Dica do autor: É essencial conhecer bem os efeitos adversos dos imunossupressores para saber correlacioná-los com alterações clínicas e laboratoriais em pacientes transplantados. O tacrolimus é um inibidor da calcineurina amplamente utilizado na imunossupressão pós-transplante. Apesar de sua eficácia, apresenta um perfil de efeitos adversos bastante característico, especialmente em relação ao sistema nervoso central, sistema renal e metabolismo glicêmico. Entre os efeitos colaterais mais comuns estão tremores finos, frequentemente dose-dependentes, nefrotoxicidade aguda ou crônica (mediada por vasoconstrição da arteríola aferente) e hiperglicemia, que pode evoluir para diabetes mellitus pós-transplante. Esse último efeito ocorre devido à disfunção das células beta pancreáticas e à resistência periférica à insulina, mecanismos diretamente relacionados à ação do tacrolimus sobre a expressão de genes reguladores da secreção de insulina.

 

Alternativa A – INCORRETA: A prednisona realmente pode causar resistência periférica à insulina e contribuir para hiperglicemia, especialmente quando usada em doses altas e por tempo prolongado. No entanto, os tremores finos não são típicos desse fármaco, e a nefrotoxicidade também não é um efeito associado à prednisona, o que torna essa alternativa incompleta frente ao quadro apresentado.

Alternativa B – INCORRETA: O micofenolato de mofetila tem como principais efeitos adversos as manifestações gastrointestinais (náuseas, diarreia) e citopenias. Alterações glicêmicas não estão entre os eventos mais frequentes ou marcantes associados a esse medicamento. Portanto, essa alternativa não condiz com os sintomas clínicos do paciente.

Alternativa C – INCORRETA: Embora o tacrolimus possa causar vasoconstrição da arteríola aferente e, com isso, levar a uma discreta piora da função renal, esse efeito isoladamente não explica os tremores e a hiperglicemia. Assim, a alternativa está correta parcialmente, mas não é a melhor resposta frente ao conjunto dos sintomas apresentados.

Alternativa D – INCORRETA: O micofenolato de mofetila não tem como efeito típico tremores ou parestesias. Esses sintomas são mais frequentemente associados aos inibidores de calcineurina, como tacrolimus ou ciclosporina. Portanto, essa justificativa não está sustentada na farmacologia do medicamento.

Alternativa E – CORRETA: O tacrolimus é bem conhecido por causar nefrotoxicidade (inclusive subaguda, como no caso do paciente), tremores finos, e hiperglicemia – que pode ser persistente e progredir para diabetes mellitus pós-transplante. Esses efeitos são diretamente ligados à sua ação sobre a calcineurina, inibindo a transcrição de citocinas como a IL-2, mas também afetando outros sistemas de regulação celular. Logo, essa alternativa é a que melhor explica o quadro clínico apresentado.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.