Dica do autor: A absorção de fármacos no trato digestivo depende de múltiplos fatores, incluindo o pH do ambiente, a solubilidade do fármaco, o tempo de permanência gástrica e a área de superfície absortiva. Muitos medicamentos, especialmente os com propriedades de ácidos fracos, como alguns antiepilépticos (ex: fenitoína, ácido valproico, carbamazepina em formulações específicas), são melhor absorvidos em meio ácido, ou seja, no estômago, onde o pH fisiológico é de aproximadamente 1,5 a 3,5.

Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) — como omeprazol, pantoprazol e esomeprazol — inibem de forma irreversível a H+/K+-ATPase das células parietais gástricas, levando à redução significativa da secreção de ácido e, consequentemente, ao aumento do pH gástrico. Esse ambiente menos ácido pode prejudicar a dissolução e ionização adequada do medicamento, reduzindo sua absorção e, portanto, sua eficácia terapêutica. Essa interação é farmacocinética, e não farmacodinâmica, e deve ser levada em conta ao prescrever medicamentos que dependem de pH gástrico.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento do pH gástrico provocado pelos IBPs não favorece a absorção de fármacos ácidos, como certos antiepilépticos. Pelo contrário, a redução da acidez compromete a dissolução desses medicamentos, o que pode dificultar a passagem da forma não ionizada através da mucosa gástrica. A difusão passiva, principal mecanismo de absorção dessas drogas no estômago, depende de um ambiente ácido para manter a droga lipofílica e não ionizada. Assim, o aumento do pH não promove, mas prejudica a absorção.

Alternativa B: CORRETA. A elevação do pH gástrico devido ao uso de IBPs pode diminuir significativamente a absorção de fármacos que dependem de um ambiente ácido para dissolução e absorção eficaz. No caso de medicamentos antiepilépticos que são ácidos fracos, como a fenitoína, esse efeito é bem documentado. Em pH mais alcalino, o fármaco permanece mais ionizado, dificultando sua passagem pelas membranas gástricas por difusão passiva. Além disso, a diminuição da solubilidade pode comprometer ainda mais sua absorção, resultando em redução da biodisponibilidade oral e risco de controle ineficaz das crises epilépticas.

Alternativa C: INCORRETA. A motilidade gastrointestinal pode afetar o tempo de trânsito do fármaco no trato digestivo, mas os IBPs não possuem ação significativa sobre a motilidade gástrica. Além disso, a absorção de fármacos no estômago depende muito mais do pH do que da motilidade local. A diminuição da motilidade, se ocorresse, poderia até prolongar o tempo de contato do fármaco com a mucosa, mas isso não compensaria a perda de absorção decorrente da alcalinização gástrica.

Alternativa D: INCORRETA. A circulação sanguínea mesentérica está mais relacionada à absorção intestinal, não à gástrica. Ademais, os IBPs não reduzem significativamente o fluxo sanguíneo mesentérico, e essa alteração não seria relevante no contexto da absorção gástrica de fármacos. A justificativa apresentada não se aplica ao mecanismo envolvido neste caso clínico.

Alternativa E: INCORRETA. Embora os IBPs não interajam diretamente com os antiepilépticos em nível farmacodinâmico, eles podem interferir na absorção de alguns desses fármacos ao alterar o pH gástrico, um fator essencial para a solubilização e absorção de medicamentos ácidos. Portanto, é incorreto afirmar que os IBPs não afetam a absorção de medicamentos antiepilépticos — especialmente os que têm absorção gástrica dependente de acidez.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª edição. AMGH.
• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª edição. Elsevier.
• Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier.
• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição. McGraw Hill.
• Guerrant RL et al. Medicina Interna de Cecil. 26ª edição. Elsevier.