Dica do autor: A infertilidade masculina pode ser causada por fatores genéticos, especialmente em casos de azoospermia não obstrutiva, onde não há espermatozoides no ejaculado. O cromossomo Y desempenha um papel crucial na determinação do sexo masculino e na espermatogênese. Em termos clínicos, mutações ou deleções na região AZF (Azoospermia Factor) do cromossomo Y são uma causa comum de azoospermia não obstrutiva. Esses fatores genéticos são identificados através de exames de cariótipo e análise molecular, ajudando a direcionar o diagnóstico e o aconselhamento genético. Análise das alternativas: Alternativa A: INCORRETA. O cariótipo 46, XX é normalmente encontrado em mulheres, e em homens seria uma condição rara e anômala conhecida como Síndrome de XX masculino, na qual indivíduos com características masculinas possuem dois cromossomos X. Contudo, essa síndrome não está tipicamente associada à azoospermia não obstrutiva e é muito rara para ser uma causa comum de infertilidade masculina. Alternativa B: INCORRETA. Mutações no gene CFTR estão associadas à fibrose cística, que pode causar obstrução dos canais deferentes, resultando em azoospermia obstrutiva, e não azoospermia não obstrutiva. O gene CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) está ligado ao transporte de íons, mas sua mutação causa infertilidade obstrutiva, uma condição diferente do que o paciente apresenta. Alternativa C: CORRETA. As microdeleções na região AZF do cromossomo Y (Azoospermia Factor) estão fortemente associadas à azoospermia não obstrutiva. A região AZF é crucial para a produção de espermatozoides e, quando há deleções nessa área, a espermatogênese é afetada, resultando na ausência de espermatozoides no ejaculado. Este é um dos achados genéticos mais comuns em homens com azoospermia não obstrutiva. Alternativa D: INCORRETA. Mutação no gene BRCA2 está mais associada ao risco aumentado de certos tipos de câncer, incluindo câncer de mama e próstata, mas não é uma causa conhecida de azoospermia não obstrutiva. Embora o BRCA2 possa influenciar alguns aspectos da saúde reprodutiva, ele não é uma causa direta de ausência de espermatozoides no ejaculado. Alternativa E: INCORRETA. Polimorfismos no gene CYP2D6 estão relacionados ao metabolismo de medicamentos e podem influenciar a resposta a tratamentos farmacológicos, mas não têm uma associação direta com infertilidade masculina ou azoospermia. Este gene é importante para o metabolismo de diversas substâncias, mas não desempenha um papel na produção de espermatozoides. Resposta correta: Alternativa C. Referências: Martello, R. et al. Manual Ilustrado de Infertilidade Masculina. Rio de Janeiro: SBU - Sociedade Brasileira de Urologia. EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Amsterdam 2022. Disponível em: https://uroweb.org/guidelines/sexual-and-reproductive-health/chapter/citation-information Acesso em 05/03/2023. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen - 5th ed.