Dica do autor: O fenômeno descrito corresponde ao período refratário absoluto do potencial de ação, intervalo no qual a membrana excitável não consegue gerar um segundo potencial de ação, independentemente da intensidade do estímulo aplicado. Para entender esse mecanismo, é fundamental lembrar o comportamento dos canais de sódio voltagem-dependentes (Na⁺). Em repouso, esses canais encontram-se fechados, porém disponíveis para abertura. Quando a membrana atinge o limiar, ocorre rápida abertura desses canais, permitindo intenso influxo de Na⁺ e produzindo a fase ascendente da despolarização. Logo após sua abertura, entretanto, os canais de sódio passam para um estado inativado, no qual o canal não pode ser novamente ativado, mesmo que a membrana receba um estímulo extremamente intenso. A recuperação desse estado depende da repolarização da membrana, que permite aos canais retornar progressivamente à configuração fechada, porém novamente disponível. Portanto, durante a despolarização e boa parte da repolarização inicial, existe uma quantidade insuficiente de canais de Na⁺ disponíveis para desencadear outro potencial de ação, caracterizando o período refratário absoluto. Esse mecanismo é fisiologicamente importante porque limita a frequência máxima de disparo dos neurônios e contribui para a propagação predominantemente unidirecional do potencial de ação ao longo do axônio. Posteriormente, durante a fase final da repolarização e a hiperpolarização, ocorre o período refratário relativo: nesse momento, parte dos canais de Na⁺ já recuperou sua disponibilidade, porém a condutância ao K⁺ ainda pode estar aumentada, de modo que um estímulo mais intenso que o habitual pode gerar um novo potencial de ação. Esse conceito é classicamente descrito em referências de neurofisiologia, como o Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology e o Principles of Neural Science, de Kandel e colaboradores.

Alternativa A: INCORRETA. Durante a repolarização, ocorre justamente aumento da condutância ao potássio, principalmente pela abertura tardia dos canais de K⁺ voltagem-dependentes. A saída de K⁺ da célula contribui para que o potencial de membrana retorne em direção a valores negativos. Portanto, não há fechamento completo desses canais nesse momento. Além disso, o período refratário absoluto não decorre primariamente da atividade dos canais de potássio, mas da inativação dos canais de Na⁺ voltagem-dependentes.

Alternativa B: CORRETA. Após sua abertura durante a fase ascendente do potencial de ação, os canais de sódio voltagem-dependentes entram rapidamente em estado de inativação. Enquanto permanecem inativados, eles não podem ser reabertos por um novo estímulo, mesmo que este seja muito intenso. Somente após a membrana se repolarizar esses canais recuperam progressivamente a configuração fechada e novamente ativável. Esse estado de indisponibilidade dos canais de Na⁺ é o principal mecanismo do período refratário absoluto e explica por que um segundo potencial de ação não pode ser produzido nessa fase.

Alternativa C: INCORRETA. A bomba Na⁺/K⁺-ATPase é indispensável para a manutenção, em longo prazo, dos gradientes de Na⁺ e K⁺ através da membrana, transportando três íons Na⁺ para o meio extracelular e dois íons K⁺ para o intracelular a cada ciclo. Entretanto, sua atividade é relativamente lenta quando comparada aos eventos que compõem um potencial de ação e não é responsável pelo período refratário absoluto. Além disso, a bomba não bloqueia diretamente os canais de sódio nem impede de forma imediata sua entrada na célula.

Alternativa D: INCORRETA. Um único potencial de ação provoca uma movimentação muito pequena de íons em relação ao estoque total de Na⁺ existente nos meios intra e extracelular. Assim, a concentração extracelular de sódio praticamente não se altera após um potencial de ação isolado, e o gradiente eletroquímico para o Na⁺ permanece preservado. A impossibilidade de gerar imediatamente um segundo potencial decorre do estado funcional dos canais de Na⁺, e não de uma redução significativa da concentração extracelular desse íon.

Alternativa E: INCORRETA. Os canais de Na⁺ não permanecem persistentemente abertos durante o período refratário absoluto. Depois de uma abertura extremamente rápida, eles entram em estado de inativação, interrompendo o influxo de Na⁺ apesar de a membrana ainda poder estar despolarizada. Essa inativação é justamente o mecanismo fundamental que impede a geração imediata de outro potencial de ação. Uma abertura persistente dos canais de Na⁺ representaria uma situação distinta da fisiologia normal do potencial de ação.

Resposta: Alternativa B