Dica do autor: A questão aborda uma condição clínica rara, mas bem descrita na literatura: a insensibilidade congênita à dor, frequentemente causada por mutações que afetam a excitabilidade elétrica dos nociceptores periféricos. O quadro clínico descrito — criança que não percebe dor, mas mantém tato, propriocepção e vibração preservados — sugere uma alteração seletiva das fibras Aδ e C, que transmitem respectivamente a primeira dor (rápida, aguda) e a segunda dor (lenta, difusa e contínua). O exame de eletroneuromiografia confirma isso, com condução ausente nessas fibras, mas preservada nas fibras Aβ, que transmitem o tato leve e propriocepção.

Entre os mecanismos moleculares, um dos mais estudados é a mutação de perda de função no gene SCN9A, que codifica o canal de sódio Nav1.7, altamente expresso em nociceptores. Esse canal é fundamental para a iniciação e propagação do potencial de ação nas fibras de dor. A ausência ou ineficiência funcional desse canal bloqueia completamente a condução da dor, mesmo diante de estímulos potencialmente lesivos, mas sem comprometer outras modalidades sensoriais. Esse quadro é compatível com a condição genética conhecida como canalopatia dolorosa tipo 1 (CIP – congenital insensitivity to pain).

Alternativa A: INCORRETA. O TRPA1 é um canal iônico sensível a estímulos químicos e mecânicos nocivos, envolvido na transdução de dor. No entanto, uma mutação de ganho de função resultaria em hiperalgesia (aumento da percepção da dor), e não em ausência de dor. Além disso, o bloqueio tônico de canais de cálcio não é um mecanismo atribuído a TRPA1 nesse contexto.

Alternativa B: INCORRETA. O NGF (nerve growth factor) é crucial para o desenvolvimento dos nociceptores, e de fato, mutações que afetam sua função podem levar à insensibilidade à dor. No entanto, o NGF não está diretamente relacionado à apoptose de corpúsculos de Pacini, que são mecanorreceptores de vibração e, no caso do paciente, estão funcionalmente preservados, como demonstrado pelo exame clínico. Logo, essa explicação não se encaixa no padrão sensorial descrito.

Alternativa C: INCORRETA. Os receptores NMDA estão envolvidos na modulação sináptica da dor no corno dorsal da medula, principalmente no contexto de dor crônica e sensibilização central. A hiperatividade desses receptores, se ocorresse, levaria a aumento da dor (hiperalgesia), não a ausência completa dela. Além disso, a inibição pré-sináptica das fibras Aδ e C por esse mecanismo não é descrita como causa de ausência de dor em condições genéticas.

Alternativa D: INCORRETA. O lemnisco medial é parte da via do tato discriminativo e propriocepção, não da nocicepção. Os sinais de dor seguem pela via espinotalâmica lateral, que passa pelo tálamo antes de atingir o córtex. Lesões no lemnisco medial não justificariam a perda seletiva de dor com preservação das demais modalidades sensitivas, como relatado no caso.

Alternativa E: CORRETA. A mutação de perda de função no gene SCN9A, que codifica o canal de sódio Nav1.7, é uma das causas mais conhecidas de insensibilidade congênita à dor. O Nav1.7 é fundamental para a iniciação do potencial de ação nos nociceptores das fibras Aδ e C. Quando esse canal não funciona, o impulso doloroso simplesmente não é gerado, apesar de outras funções sensoriais permanecerem normais. Casos como o do menino descrito são bem documentados na literatura, inclusive com relatos de ausência de dor ao se morder, fraturar ou se queimar, mas com funções motoras, táteis e proprioceptivas íntegras.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Cox, J. J. et al. (2006). "An SCN9A channelopathy causes congenital inability to experience pain." Nature, 444(7121), 894–898.

• Kandel, E. R., Schwartz, J. H., Jessell, T. M. Princípios de Neurociência, 5ª ed. AMGH.

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier.

• Purves, D. et al. Neurociência, 6ª ed. Guanabara Koogan.