Dica do autor: A suscetibilidade individual à carcinogênese química depende não apenas da exposição ambiental, mas também de fatores genéticos que influenciam a forma como o organismo metaboliza substâncias potencialmente tóxicas. Os hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (HPAs), provenientes de combustão incompleta (como fumaça de cigarro, poluição urbana ou alimentos grelhados), são exemplos de pró-carcinógenos: compostos inofensivos em sua forma original, mas que se tornam altamente reativos após metabolização hepática. A enzima CYP1A1, uma isoforma do citocromo P450, é responsável por converter esses compostos em metabólitos eletrofílicos, capazes de formar adutos de DNA — especialmente em regiões críticas como genes supressores tumorais. Pessoas com polimorfismos genéticos que aumentam a atividade da CYP1A1 apresentam uma maior taxa de bioativação, o que aumenta a carga mutacional e acelera o processo de iniciação tumoral. Quando esses adutos não são reparados, fixam-se como mutações somáticas, contribuindo para instabilidade genômica e posterior progressão tumoral. Esse é um exemplo clássico de interação gene-ambiente, amplamente descrito no Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças e nos estudos de toxicogenética.

Alternativa A: INCORRETA. As proteínas de choque térmico (heat shock proteins) têm função citoprotetora, mas não explicam diretamente a maior formação de mutações iniciais. Além disso, não estão envolvidas na fase de bioativação de carcinógenos.

Alternativa B: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo abordado: indivíduos com maior atividade enzimática do CYP1A1 têm aumento da bioativação de pró-carcinógenos, o que leva à formação de mais adutos de DNA mutagênicos, elevando o risco de mutações fixadas e carcinogênese.

Alternativa C: INCORRETA. A hipossensibilidade de receptores tirosina quinase está associada a vias de sinalização celular e crescimento tumoral, mas ocorre geralmente na fase de progressão tumoral. A questão descreve mecanismos da fase de iniciação.

Alternativa D: INCORRETA. O acúmulo de radicais hidroxila pode causar estresse oxidativo, mas não é o principal mecanismo de mutagenicidade descrito neste cenário, que envolve bioativação enzimática e formação de adutos de DNA, não falhas em vias antioxidantes.

Alternativa E: INCORRETA. Translocações cromossômicas são alterações estruturais típicas de neoplasias hematológicas (como linfomas e leucemias), mas não estão associadas ao mecanismo principal descrito, que é a formação de adutos químicos em resposta a HPAs.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.