Dica do autor: A análise de subgrupos pode fornecer informações valiosas, mas também está sujeita ao problema da multiplicidade, que aumenta o risco de encontrar resultados significativos por acaso. É essencial usar estratégias apropriadas para controlar esse problema e evitar conclusões erradas.  Alternativa A: INCORRETA. Realizar análises de subgrupos apenas quando os resultados são clinicamente significativos não controla adequadamente o problema da multiplicidade. Isso pode levar a um viés de publicação e ao aumento do risco de identificar associações falsas positivas.  Alternativa B: CORRETA. Aplicar correção estatística, como o método de Bonferroni ou outras técnicas de ajuste, é uma estratégia apropriada para controlar o problema da multiplicidade. Isso ajusta o nível de significância para o número de análises realizadas, reduzindo a probabilidade de encontrar resultados significativos por acaso.  Alternativa C: INCORRETA. Excluir os subgrupos que não mostram diferenças significativas no desfecho principal pode introduzir viés e comprometer a validade das conclusões. Todos os subgrupos devem ser analisados de maneira consistente para evitar a manipulação seletiva dos dados.  Alternativa D: INCORRETA. Aumentar o tamanho da amostra para cada subgrupo pode aumentar o poder estatístico, mas não resolve o problema da multiplicidade por si só. Além disso, é muitas vezes impraticável e não aborda diretamente o risco de encontrar associações falsas positivas devido a múltiplas comparações.  Alternativa E: INCORRETA. Considerar apenas os resultados dos subgrupos que foram previamente especificados no protocolo do estudo é uma boa prática, mas por si só não resolve completamente o problema da multiplicidade. As correções estatísticas ainda são necessárias para ajustar para o número de comparações realizadas.  Resposta: Alternativa B. Referências: Pocock SJ, et al. Subgroup Analysis, Covariate Adjustment and Baseline Comparisons in Clinical Trial Reporting: Current Practice and Problems. Stat Med. 2002;21(19):2917-2930. Guyatt G, et al. Users' Guides to the Medical Literature: A Manual for Evidence-Based Clinical Practice. JAMA. 2002. Hulley SB, et al. Designing Clinical Research. 4th ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2013. Rothman KJ, Greenland S, Lash TL. Modern Epidemiology. 3rd ed. Lippincott Williams & Wilkins; 2008.