A LMC clássica é induzida pela translocação conhecida como cromossomo Philadelphia (Ph). É uma translocação recíproca t(9;22) na qual um pedaço do cromossomo 9 contendo o oncogene c-abl é translocado para o cromossomo 22 e fundido no gene BCR. O produto da fusão BCR-ABL é essencial na patogênese e expressão da LMC e resulta na produção de uma tirosinoquinase constitutivamente específica. A LMC ocorre quando uma célula progenitora hematopoiética pluripotente anormal inicia a produção excessiva de granulócitos, primariamente na medula óssea, mas também em locais extramedulares (p. ex., baço, fígado). Embora a produção de granulócitos predomine, o clone neoplásico inclue eritrócitos, megacariócitos, monócitos e mesmo algumas células B e T. As células-tronco normais são retidas e podem emergir após a supressão por fármaco do clone da LMC. Alternativa A: CORRETA. Alternativa B: INCORRETA. A detecção da mutação V617F no gene JAK2 está relacionado com o diagnóstico de doenças mieloproliferativas crônicas. As doenças mieloproliferativas crônicas formam um grupo heterogêneo de afecções caracterizadas por acentuada hematopoese, com maturação dos precursores anômalos produzidos pela medula óssea. Alternativa C: INCORRETO. O exame Pesquisa de Mutação no Gene c-KIT aplica-se à investigação de pacientes com leucemia mieloide aguda, mas no grupo com cariótipo alterado. Alternativa D: INCORRETO. O JAK2 faz parte do diagnóstico de neoplasia mieloproliferativa como policitemia vera (95%), trombocitemia essencial (50%) e mielofibrose idiopática (50%) afetando indivíduos mais velhos. C-KIT está relacionado com LMA. Resposta correta, letra A.