Dica do autor: A intolerância hereditária à frutose é causada pela deficiência da enzima aldolase B, que cliva a frutose-1-fosfato em dihidroxiacetona-fosfato (DHAP) e gliceraldeído. Sem essa reação, há acúmulo tóxico de frutose-1-fosfato no fígado, rins e intestino. Esse acúmulo sequestra fosfato inorgânico, reduzindo a disponibilidade de ATP e bloqueando tanto a glicogenólise quanto a gliconeogênese, o que explica a hipoglicemia grave desencadeada após ingestão de frutose, sacarose ou sorbitol. Clinicamente, manifesta-se com vômitos, letargia, convulsões e hepatomegalia. O diagnóstico pode ser sugerido por presença de substâncias redutoras na urina e confirmado por testes enzimáticos ou genéticos.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência de lactase causa intolerância à lactose com diarreia osmótica e gases, mas não hipoglicemia grave nem toxicidade hepática.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de glicoquinase (forma hepática da hexoquinase) altera a regulação da glicose no fígado e pode estar associada a formas de diabetes monogênico (MODY-2), mas não ao quadro agudo descrito.

Alternativa C: INCORRETA. A deficiência de galactose-1-fosfato uridiltransferase causa galactosemia clássica, que se manifesta com icterícia, hepatomegalia e risco de sepse por E. coli, mas não após ingestão de frutose.

Alternativa D: CORRETA. A deficiência de aldolase B leva ao acúmulo de frutose-1-fosfato, que sequestra fosfato inorgânico, bloqueia glicogenólise e gliconeogênese, resultando em hipoglicemia severa após ingestão de frutose.

Alternativa E: INCORRETA. A deficiência de PFK-1 (doença de Tarui) afeta a glicólise em músculos e eritrócitos, cursando com intolerância ao exercício e hemólise, mas não com hipoglicemia após frutose.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Lehninger – Princípios de Bioquímica. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
  
  

• Murray RK, Bender DA, Botham KM, Kennelly PJ, Rodwell VW, Weil PA. Harper’s Illustrated Biochemistry. 31ª ed. McGraw-Hill, 2018.
  
  

• Robbins & Cotran. Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.