Dica do autor: Os glicocorticoides intranasais são a base do tratamento farmacológico da rinossinusite crônica, especialmente na forma com polipose nasal, por conta da sua potente ação anti-inflamatória local. Seu principal mecanismo de ação ocorre através da modulação da expressão gênica, mediada pelo receptor de glicocorticoide (GR). Ao se ligar ao GR no citoplasma das células-alvo, o complexo glicocorticoide-receptor transloca-se para o núcleo, onde interage com elementos de resposta a glicocorticoides no DNA (GREs). A partir disso, promove aumentos na expressão de genes anti-inflamatórios (como a lipocortina-1) e inibe a transcrição de genes pró-inflamatórios, incluindo citocinas como IL-1, IL-6, TNF-α e COX-2. Dessa forma, reduzem-se a inflamação, o edema da mucosa e a formação de pólipos. Esse mecanismo é altamente seletivo, potente e com poucos efeitos sistêmicos, dada a baixa biodisponibilidade dos corticoides tópicos nasais.

Alternativa A: INCORRETA. O bloqueio dos receptores H1 é o mecanismo de ação dos anti-histamínicos, usados principalmente no tratamento de rinite alérgica, não na rinossinusite crônica. Embora possa haver sobreposição de sintomas, glicocorticoides não atuam sobre esses receptores.

Alternativa B: INCORRETA. A inibição da recaptação de noradrenalina é típica de fármacos com ação antidepressiva, como os tricíclicos e os inibidores seletivos de recaptação. Esse mecanismo não tem relação com o efeito dos glicocorticoides na mucosa nasal.

Alternativa C: INCORRETA. Os glicocorticoides promovem vasoconstrição, e não vasodilatação, da mucosa nasal, o que ajuda a reduzir o edema. Portanto, a alternativa traz um mecanismo oposto ao real.

Alternativa D: INCORRETA. A IL-4 e a IL-13 são citocinas pró-inflamatórias do perfil Th2, envolvidas em respostas alérgicas e na polipose nasal. Glicocorticoides inibem a liberação dessas interleucinas, e não a estimulam. Assim, essa alternativa também está incorreta.

Alternativa E: CORRETA. Os glicocorticoides intranasais atuam modulando a expressão gênica por meio da ligação ao receptor de glicocorticoide (GR), que, ao entrar no núcleo, regula a transcrição gênica, inibindo mediadores inflamatórios e promovendo a síntese de proteínas anti-inflamatórias. Esse é o mecanismo central de ação anti-inflamatória desses fármacos, com ampla base científica e suporte em diretrizes, como a EPOS (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps).

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.