Dica do autor: A obesidade é um importante fator de risco para neoplasias hormônio-dependentes, como o câncer de mama (especialmente em mulheres na pós-menopausa) e o câncer de endométrio. O tecido adiposo, além de função energética, possui atividade endócrina significativa. Nele, ocorre a conversão de androgênios em estrogênios por meio da enzima aromatase, elevando os níveis de estrogênio circulante independentemente da função ovariana. Esse estrogênio extraovariano estimula a proliferação de tecidos sensíveis, como o endométrio e as glândulas mamárias, promovendo um ambiente propício ao desenvolvimento de mutações e neoplasias. Além disso, há outros fatores associados à obesidade, como resistência insulínica, hiperinsulinemia e alterações nas adipocinas (ex: aumento de leptina e redução de adiponectina), que também contribuem para um microambiente inflamatório e pró-tumoral. No entanto, o aumento da produção periférica de estrogênio é o principal elo causal com os cânceres citados.

Alternativa A: INCORRETA. A adiponectina é uma adipocina com efeito anti-inflamatório e antiproliferativo. Na obesidade, seus níveis estão diminuídos, o que contribui para o ambiente pró-inflamatório. Porém, sua elevação não está associada ao aumento de risco de câncer, mas sim à proteção contra ele.

Alternativa B: INCORRETA. A obesidade geralmente leva a um aumento, e não redução, da insulina circulante, por conta da resistência insulínica. A hiperinsulinemia pode atuar como fator de crescimento tumoral, mas a redução da insulina não é compatível com o cenário obesogênico.

Alternativa C: CORRETA. O aumento do estrogênio periférico, decorrente da conversão de androgênios em estrogênios no tecido adiposo por meio da ação da aromatase, é um dos principais mecanismos que ligam a obesidade ao maior risco de câncer de mama e endométrio. Esses tecidos são sensíveis à ação estrogênica, que estimula sua proliferação e aumenta o risco de mutações e transformação neoplásica.

Alternativa D: INCORRETA. A leptina é uma adipocina com níveis aumentados na obesidade, e não reduzidos. Ela também pode ter efeitos proliferativos e pró-inflamatórios. Portanto, a redução da leptina não contribui para o risco aumentado de câncer.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a obesidade possa alterar o metabolismo de hormônios sexuais, o aumento da testosterona livre não é o principal fator implicado nos cânceres de mama e endométrio, que são classicamente estrogênio-dependentes.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição. McGraw-Hill.
• Brasil. Ministério da Saúde. Diretrizes para a detecção precoce do câncer de mama no Brasil.