Dica do autor: Cocaína e anfetaminas são potentes psicoestimulantes que compartilham um importante local de ação no sistema nervoso central: os transportadores de monoaminas (DAT, NET e SERT), responsáveis pela recaptação de dopamina, noradrenalina e serotonina nas terminações nervosas. A cocaína atua principalmente como inibidora da recaptação de dopamina, aumentando sua concentração sináptica, o que leva à ativação intensa das vias dopaminérgicas do sistema de recompensa — mecanismo central para seu alto potencial adictivo.

Já as anfetaminas, embora também bloqueiem os transportadores, têm ação mais complexa: elas promovem a liberação de monoaminas para o espaço extracelular, muitas vezes por meio da inversão do fluxo nos transportadores. Um exemplo relevante é o MDMA (conhecido como ecstasy), uma droga do grupo das anfetaminas que age de forma preferencial no transportador de serotonina (SERT), provocando grande liberação e inibição de recaptação de serotonina. Essa ação explica seus efeitos típicos: euforia, alterações perceptivas (inclusive somatossensoriais), sensação de empatia e bem-estar, mas também riscos clínicos importantes, como hipertermia, desidratação e disfunção autonômica grave.

Importante destacar que todas essas substâncias, por serem psicotrópicas, afetam diretamente os circuitos de reforço comportamental e prazer, sobretudo envolvendo o núcleo accumbens. Esse mecanismo de reforço estimula a repetição do consumo, levando à autoadministração compulsiva — um dos pilares da neurobiologia da dependência química.

Fonte: Acervo Sanar.

Alternativa A: INCORRETA. Canais iônicos de sódio são mais relacionados à condução do potencial de ação e ao mecanismo de ação de anestésicos locais. Apesar da cocaína ter um efeito anestésico periférico, esse não é seu principal mecanismo de ação psicoestimulante.

Alternativa B: INCORRETA. Os receptores ionotrópicos de GABA (GABA-A) são alvos de fármacos depressores do SNC, como benzodiazepínicos. As drogas estimulantes, como cocaína e anfetaminas, não agem diretamente sobre esses receptores.

Alternativa C: CORRETA. Os transportadores de monoaminas são o principal alvo compartilhado por cocaína e anfetaminas. Enquanto a cocaína inibe a recaptação de dopamina, as anfetaminas promovem liberação ativa de monoaminas. O MDMA se diferencia por agir preferencialmente sobre o SERT, intensificando os efeitos serotoninérgicos.

Alternativa D: INCORRETA. Receptores metabotrópicos acoplados à proteína G, como os receptores dopaminérgicos D1 e D2, são ativados secundariamente pelo aumento de dopamina, mas não são o local de ação direto das substâncias.

Alternativa E: INCORRETA. As enzimas de degradação da serotonina, como a monoamina oxidase (MAO), são alvo de outras classes de fármacos (como os IMAOs). Cocaína e anfetaminas não atuam diretamente sobre essas enzimas. 

Resposta: Alternativa C

Referências:

Kandel, E. R. et al. Princípios de Neurociência, 5ª ed. AMGH, 2014.

Rang, H. P. et al. Farmacologia, 8ª ed. Elsevier, 2020.

Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed.