Dica do autor: A insulina é um hormônio peptídico secretado pelas células beta do pâncreas em resposta ao aumento da glicose plasmática, especialmente no período pós-prandial. Atua como sinal extracelular que estimula vias anabólicas, como síntese de glicogênio, lipogênese e síntese proteica, enquanto inibe vias catabólicas como glicogenólise, lipólise e gliconeogênese.

Seu mecanismo de ação se inicia com a ligação ao receptor de tirosina-quinase na membrana plasmática, que sofre autofosforilação em resíduos de tirosina e recruta proteínas adaptadoras como os IRSs (Insulin Receptor Substrates). Isso ativa cascatas intracelulares, destacando-se a via PI3K-Akt, responsável por promover a translocação de transportadores GLUT4 para a membrana, aumentando a captação de glicose, e a via MAPK, associada à proliferação celular, crescimento e diferenciação — evidenciando a sinalização cruzada (cross-talk) entre rotas de controle metabólico e crescimento celular.

A família dos transportadores GLUT é composta por várias isoformas com funções e distribuições distintas: o GLUT4 é o principal transportador sensível à insulina, presente em músculo esquelético e tecido adiposo.

No contexto clínico, disfunções na ação da insulina estão associadas ao diabetes mellitus tipo 1 (deficiência absoluta de insulina) e tipo 2 (resistência à insulina). A resistência insulínica pode decorrer de fosforilação em resíduos de serina dos IRSs, que bloqueia a sinalização, frequentemente estimulada por citocinas inflamatórias como TNF-α, além de lipotoxicidade e estresse oxidativo.

Há ainda uma relação direta com o metabolismo energético mitocondrial: ao aumentar a captação de glicose, a insulina eleva o aporte de piruvato para a fosforilação oxidativa via ciclo do ácido cítrico, potencializando a geração de ATP. Esse elo explica por que, em estados de resistência insulínica, há prejuízo no aproveitamento eficiente de energia em nível mitocondrial.

Alternativa A – INCORRETA: O glucagon estimula vias catabólicas no fígado, como glicogenólise e gliconeogênese, por meio de receptores acoplados à proteína G, não receptores de tirosina-quinase.

Alternativa B – CORRETA: A insulina ativa receptores de tirosina-quinase, desencadeando cascatas de sinalização intracelular (PI3K-Akt e MAPK), que promovem síntese de glicogênio, lipogênese, síntese proteica e aumento da captação de glicose via GLUT4, além de interagir com o metabolismo mitocondrial pela maior oferta de substratos para a fosforilação oxidativa.

Alternativa C – INCORRETA: O cortisol atua principalmente por regulação gênica via receptores intracelulares, com efeito catabólico predominante.

Alternativa D – INCORRETA: A adrenalina atua em receptores adrenérgicos acoplados à proteína G, estimulando glicogenólise, lipólise e respostas de luta ou fuga.

Alternativa E – INCORRETA: O hormônio do crescimento (GH) atua via receptores da via JAK-STAT, com efeitos anabólicos indiretos e lipolíticos, mas não ativa receptores de tirosina-quinase como a insulina.

Resposta: Alternativa B

Referências:
Nelson, D. L., Cox, M. M., Hoskins, A. A. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022. Cap. 12 – Sinalização bioquímica; Cap. 15 – Regulação hormonal do metabolismo.
Berg, J. M., Tymoczko, J. L., Gatto Jr., G. J. Bioquímica. 9ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2019. Cap. 37 – Hormônios e integração do metabolismo; Cap. 18 – Fosforilação oxidativa.