Dica do autor: A formação dos membros durante o desenvolvimento embrionário ocorre de maneira altamente coordenada por eixos espaciais bem definidos. O eixo ântero-posterior, responsável por definir a posição do polegar (anterior) e do dedo mínimo (posterior), é regulado por uma região específica na borda posterior do broto do membro chamada Zona de Atividade de Polarização (ZAP). O principal gene ativado na ZAP é o SHH (Sonic Hedgehog), cuja expressão é induzida indiretamente pela crista ectodérmica apical (AER). A AER secreta FGF8, que mantém a atividade da ZAP, a qual por sua vez secreta SHH. O SHH atua como morfógeno, estabelecendo um gradiente de concentração que direciona o desenvolvimento anteroposterior dos dígitos. Altas concentrações de SHH promovem a formação de dígitos posteriores (ex: dedo mínimo), enquanto concentrações baixas favorecem a formação anterior (ex: polegar). Alterações nessa via podem levar a polidactilia, duplicações ou fusões digitais.

Alternativa A: INCORRETA. BMP4 atua na apoptose interdigital e em outros aspectos morfogenéticos, mas não é o principal responsável pela polarização anteroposterior dos membros.

Alternativa B: INCORRETA. HOXA13 está envolvido na formação do autópode (mão/pé), regulando os dígitos, mas não atua diretamente na ZAP nem na indução do eixo anteroposterior.

Alternativa C: CORRETA. SHH (Sonic Hedgehog) é o gene ativado na ZAP e promove a polarização anteroposterior dos membros, sendo regulado pela crista ectodérmica apical via FGF8. É essencial para a formação correta da arquitetura dos dígitos.

Alternativa D: INCORRETA. FGF10 é secretado pelo mesênquima lateral e inicia o broto do membro, mas não é o principal regulador da polarização anteroposterior.

Alternativa E: INCORRETA. EN1 (Engrailed-1) está envolvido na definição do eixo dorsoventral dos membros, não no eixo anteroposterior.

Resposta correta: alternativa C

Referências:

• Sadler, T. W. (2018). Langman Embriologia Médica. 14ª edição. Guanabara Koogan.
• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. (2019). Embriologia Clínica. 10ª edição. Elsevier.
• Gilbert, S. F. (2013). Developmental Biology. 10ª edição. Sinauer Associates.