Dica do autor: A anemia falciforme é uma hemoglobinopatia hereditária causada por uma mutação no gene da beta-globina, que resulta na formação da hemoglobina S (HbS). Em condições de hipóxia, desidratação ou acidose, essa hemoglobina se polimeriza, levando à deformação das hemácias em forma de foice. Essas células falcizadas obstruem vasos sanguíneos, causando as temidas crises vaso-oclusivas, além de anemia hemolítica crônica, infecções e lesões orgânicas.
A hidroxiureia é o fármaco de escolha no manejo da doença falciforme, com comprovada eficácia na redução de complicações clínicas. Seu principal mecanismo é a estimulação da produção de hemoglobina fetal (HbF), que inibe a polimerização da HbS e, portanto, reduz a falcização das hemácias. Além disso, a hidroxiureia tem efeitos antiproliferativos leves que diminuem a contagem de leucócitos e plaquetas, contribuindo ainda mais para a redução da inflamação vascular e dos episódios vaso-oclusivos.
Diversos estudos, incluindo o famoso BABY HUG Trial, demonstraram que a hidroxiureia melhora a sobrevida, reduz internações, crises dolorosas, episódios de síndrome torácica aguda e necessidade de transfusão. É considerada terapia modificadora da doença e está presente em todas as diretrizes internacionais, como as da ASPHO, NIH e também nas diretrizes brasileiras.

Alternativa A: INCORRETA. O ácido fólico é frequentemente prescrito como suplemento adjuvante, já que os pacientes com anemia falciforme têm maior turnover eritrocitário. Contudo, ele não reduz crises vaso-oclusivas nem estimula HbF, sendo apenas coadjuvante no suporte nutricional.

Alternativa B: CORRETA. A hidroxiureia é o principal fármaco modificador da história natural da anemia falciforme, por aumentar os níveis de hemoglobina fetal (HbF) e reduzir as crises vaso-oclusivas. É o tratamento de escolha para pacientes com crises recorrentes ou complicações.

Alternativa C: INCORRETA. O voxelotor é uma terapia mais recente, que aumenta a afinidade da HbS pelo oxigênio, reduzindo a polimerização. Embora tenha papel promissor, não é o tratamento de primeira linha, nem tão amplamente utilizado como a hidroxiureia.

Alternativa D: INCORRETA. A eritropoetina estimula a produção de hemácias, mas não é usada no tratamento da anemia falciforme, pois não atua na redução de crises nem na modificação da Hb.

Alternativa E: INCORRETA. A deferoxamina é um quelante de ferro, utilizado em casos de sobrecarga férrica secundária a transfusões, comum em pacientes com falciforme crônicos, mas não modifica a fisiopatologia da doença nem previne crises.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.