Dica do autor: Os corticosteroides (como prednisona e metilprednisolona) são pilares na imunossupressão pós-transplante devido à sua potente ação anti-inflamatória e imunossupressora inespecífica. Seu mecanismo envolve a modulação da expressão gênica ao se ligar a receptores intracelulares, resultando na diminuição da produção de citocinas inflamatórias (como IL-1, IL-2, TNF-α, IFN-γ), além da inibição de moléculas de adesão e redução da atividade de células apresentadoras de antígenos. Embora eficazes, o uso prolongado de corticosteroides está associado a diversos efeitos adversos metabólicos e endócrinos, sendo a indução de diabetes mellitus (hiperglicemia) um dos efeitos mais frequentes e clinicamente relevantes, especialmente em pacientes transplantados. Isso ocorre devido ao aumento da resistência periférica à insulina, aumento da gliconeogênese hepática e diminuição da captação de glicose.
Alternativa A – INCORRETA: Os corticosteroides não promovem hiperproliferação de linfócitos T; pelo contrário, inibem sua ativação e proliferação, reduzindo a resposta imune.
Alternativa B – INCORRETA: Os corticosteroides não ativam a calcineurina. A calcineurina é inibida por drogas como ciclosporina e tacrolimo, não sendo alvo dos corticosteroides.
Alternativa C – INCORRETA: Na verdade, os corticosteroides estimulam a produção de anexina-1, uma proteína anti-inflamatória que atua inibindo a fosfolipase A2 e, consequentemente, a síntese de prostaglandinas e leucotrienos.
Alternativa E – INCORRETA: Apesar de os corticosteroides também reduzirem a produção de IL-2, essa não é a complicação clínica mais destacada como efeito adverso; trata-se de parte de seu mecanismo de ação imunossupressor, não de um efeito colateral.
Resposta correta: Alternativa D.
Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.