Dica do autor: Os dois principais ligantes endógenos do sistema endocanabinoide são a anandamida (AEA) e o 2-aracidonilglicerol (2-AG), ambos derivados de ácidos graxos, porém com vias de síntese e inativação distintas. O 2-AG é produzido “sob demanda” a partir de diacilglicerol (DAG), por meio da enzima diacilglicerol lipase-α (DAGL-α). Após sua ação, ele é degradado predominantemente pela monoacilglicerol lipase (MAGL), embora outras enzimas como ABHD6 e ABHD12 também participem da inativação. Já a AEA é derivada de um precursor membranar denominado N-acil-fosfatidiletanolamina (NAPE), convertido pela NAPE-fosfolipase D (NAPE-PLD). Sua principal via de inativação é por meio da FAAH (fatty acid amide hydrolase), que a converte em ácido araquidônico e etanolamina. Ambas são lipofílicas e não são armazenadas em vesículas, sendo liberadas de forma difusiva quando há aumento de cálcio intracelular, geralmente no neurônio pós-sináptico, com atuação retrógrada sobre os receptores CB1 no terminal pré-sináptico.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. Inverte completamente os papéis das enzimas. FAAH inativa a AEA (não sintetiza 2-AG), e DAGL-α sintetiza 2-AG (não o inativa). MAGL inativa 2-AG, não AEA.

Alternativa B: CORRETA. Essa é a descrição correta das vias biossintéticas e de inativação: 2-AG é produzido pela DAGL-α e degradado pela MAGL; AEA é sintetizada a partir do NAPE pela NAPE-PLD e degradada pela FAAH.

Alternativa C: INCORRETA. A AEA é um agonista parcial de CB1 e CB2; o 2-AG é um agonista completo de ambos. Nenhum deles é antagonista.

Alternativa D: INCORRETA. Ambas as moléculas são lipofílicas, mas não são armazenadas em vesículas. São produzidas sob demanda e liberadas por difusão passiva.

Alternativa E: INCORRETA. Embora ambas sejam sintetizadas no neurônio pós-sináptico, elas não são armazenadas nem liberadas por exocitose — sua liberação é passiva, após síntese, e não dependente de potenciais de ação diretamente.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Goodman & Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• Rang HP et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Hilal-Dandan, R. & Brunton, L.L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.
• Bear, M. F., Connors, B. W., & Paradiso, M. A. (2017). Neurociências: desvendando o sistema nervoso (4ª ed.). Artmed.
• Di Marzo, V., & Piscitelli, F. (2015). The Endocannabinoid System and Its Modulation by Phytocannabinoids. Neurotherapeutics, 12(4), 692–698.
• Grotenhermen, F. (2003). Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Clinical Pharmacokinetics, 42(4), 327–360.