Dica do autor: durante a replicação do DNA, especialmente na fita retardada, a síntese ocorre de forma descontínua, originando diversos fragmentos de Okazaki, cada um iniciado por um primer de RNA. Após a remoção desses primers e a substituição por DNA, feita pela DNA polimerase I (nos procariontes) ou por outras polimerases equivalentes nos eucariotos, ainda restam pequenas quebras na estrutura da fita, chamadas de quebras na cadeia de fosfato-desoxirribose, ou lacunas fosfodiéster. A enzima responsável por selar essas lacunas é a DNA ligase, que catalisa a formação de ligações fosfodiéster entre o grupo 3'-OH de um nucleotídeo e o grupo 5'-fosfato do próximo. Quando essa enzima está deficiente ou inativa, ocorre o acúmulo de quebras não seladas na fita de DNA, o que compromete a integridade genômica e a eficiência da replicação. Essa é uma consequência molecular direta de sua disfunção.

Alternativa A: CORRETA. A ausência ou deficiência da DNA ligase impede o fechamento das quebras deixadas após a substituição dos primers, levando ao acúmulo de quebras na fita de DNA e à falha na união dos fragmentos de Okazaki, o que pode causar instabilidade e mutações.

Alternativa B: INCORRETA. A iniciação da síntese da fita líder depende da primase, que sintetiza um primer de RNA, e da DNA polimerase. A ligase não participa da fase de início, e sim do encerramento da síntese da fita retardada.

Alternativa C: INCORRETA. O superenrolamento exacerbado do DNA é controlado pela topoisomerase, que alivia a tensão gerada pela helicase. A DNA ligase não tem função no controle do superenrolamento.

Alternativa D: INCORRETA. A fita retardada nunca é duplicada de forma contínua, justamente por conta de sua orientação oposta ao avanço da replicação. Além disso, os primers são indispensáveis para a iniciação de cada fragmento. Essa alternativa contraria os princípios básicos da replicação.

Alternativa E: INCORRETA. Pontes dissulfeto são ligações químicas presentes em proteínas, entre resíduos de cisteína. Não existem pontes dissulfeto entre nucleotídeos. Essa alternativa traz um conceito fora do contexto molecular do DNA.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• RODAWALD, Victor W.; RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.