Dica do autor: em células somáticas humanas, a replicação do DNA leva inevitavelmente à erosão progressiva dos telômeros, que são as regiões repetitivas e não codificantes localizadas nas extremidades dos cromossomos. Isso ocorre porque a DNA polimerase não consegue replicar completamente a extremidade 3' da fita molde na fita retardada, após a remoção do último primer de RNA. Como consequência, a cada ciclo de divisão celular, ocorre a redução progressiva do comprimento telomérico, o que eventualmente ativa sinais de senescência celular ou apoptose. No entanto, algumas células, como células-tronco, células germinativas e muitas células tumorais, expressam uma enzima chamada telomerase – uma ribonucleoproteína que possui atividade de transcriptase reversa, capaz de adicionar sequências repetitivas aos telômeros, utilizando como molde seu próprio componente de RNA interno. Essa enzima compensa o encurtamento telomérico, permitindo que a célula mantenha sua capacidade proliferativa por tempo indeterminado – um dos pilares da chamada imortalidade replicativa, típica de células cancerígenas.

Alternativa A: INCORRETA. A DNA polimerase δ atua principalmente na síntese da fita retardada, embora também possa colaborar com a polimerase ε na fita líder em eucariotos. Além disso, ela não tem papel na manutenção dos telômeros, nem evita seu encurtamento. A imortalidade celular não se deve à polimerase δ, mas sim à ação da telomerase.

Alternativa B: CORRETA. A telomerase é uma enzima ribonucleoproteica que possui uma subunidade catalítica com atividade de transcriptase reversa (TERT) e um componente de RNA (TERC) que serve como molde para adicionar repetições teloméricas (ex: TTAGGG) ao final dos cromossomos. Essa adição compensa a perda natural de DNA nas divisões celulares, evitando senescência replicativa e favorecendo a proliferação indefinida das células tumorais.

Alternativa C: INCORRETA. A topoisomerase II tem papel fundamental na redução do superenrolamento do DNA, atuando durante a replicação e mitose, mas não se envolve diretamente na manutenção dos telômeros. Sua função é estrutural e mecânica, e não impede o encurtamento telomérico.

Alternativa D: INCORRETA. A DNA ligase atua unindo fragmentos de Okazaki na fita retardada, através da formação de ligações fosfodiéster. Ela não tem qualquer participação na replicação das extremidades teloméricas, tampouco previne sua erosão.

Alternativa E: INCORRETA. A primase sintetiza primers de RNA durante a replicação, mas não impede o encurtamento telomérico. Ela não realiza replicação reversa e não atua diretamente nas extremidades dos cromossomos.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. Biologia molecular: os genes e as células. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• KARP, Gerald. Biologia celular e molecular: conceitos e experimentos. 8. ed. Rio de Janeiro: LTC, 2020.

• LEHNINGER, Albert L. et al. Princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017.