Dica do autor: A ciclosporina é um potente imunossupressor amplamente utilizado no contexto de transplantes e doenças autoimunes. Sua principal ação ocorre ao se ligar à ciclofilina, formando um complexo que inibe a calcineurina, uma fosfatase essencial na ativação do fator de transcrição NF-AT (Nuclear Factor of Activated T cells). Sem a defosforilação do NF-AT, sua translocação para o núcleo é bloqueada, reduzindo a transcrição de genes cruciais para a ativação e proliferação dos linfócitos T. Dentre esses genes, destaca-se o gene da interleucina-2 (IL-2), uma citocina chave para a expansão clonal dos linfócitos T auxiliares (CD4+) e citotóxicos (CD8+). Portanto, a ciclosporina exerce seu efeito imunossupressor principalmente ao reduzir a síntese de IL-2, interferindo na resposta imune adaptativa logo na fase inicial de ativação dos linfócitos.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A – INCORRETA: A interleucina-1 (IL-1) é uma citocina pró-inflamatória produzida principalmente por macrófagos e outras células do sistema inato. Sua síntese não é o principal alvo da ciclosporina.

Alternativa C – INCORRETA: O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) também é uma citocina inflamatória, mas sua produção não é diretamente inibida pela ciclosporina.

Alternativa D – INCORRETA: O interferon-gama (IFN-γ) é produzido por linfócitos T e NK, mas sua produção é uma consequência downstream da ativação linfocitária e não é o alvo primário da ação da ciclosporina.

Alternativa E – INCORRETA: A IL-10 é uma citocina anti-inflamatória, mas sua regulação não está diretamente relacionada ao bloqueio da calcineurina promovido pela ciclosporina.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.