Dica do autor: Quando uma célula é exposta a um estímulo extracelular de forma prolongada ou intensa, ela ativa mecanismos de dessensibilização para evitar resposta exagerada, citotoxicidade ou disfunção. Esses mecanismos ocorrem em diferentes níveis da via de sinalização e garantem que a célula reduza sua sensibilidade ao estímulo, mesmo na presença contínua do ligante.

Os principais mecanismos incluem:

• Sequestro do receptor: o receptor é removido temporariamente da membrana plasmática por endocitose, sendo reciclado ou degradado. Isso reduz a quantidade de receptores disponíveis para ligação.
• Desativação ou inativação do receptor: ocorre por fosforilação, que impede nova ativação, ou pela ligação de proteínas inibidoras, como as β-arrestinas no caso de receptores acoplados à proteína G (GPCRs).
• Degradação do receptor: após endocitose, os receptores podem ser direcionados para lisossomos, onde são degradados, promovendo uma redução sustentada da sensibilidade ao sinal.
• Retroalimentação negativa (feedback negativo): envolve a ativação de proteínas que inibem etapas da própria via de sinalização, muitas vezes via inibição de enzimas, repressão da transcrição ou ativação de fosfatases.

Esses mecanismos juntos formam uma complexa rede de autocontrole celular, essencial para regular a intensidade e a duração da resposta a sinais extracelulares.

Alternativa A: INCORRETA. A endocitose do ligante isoladamente não regula a sensibilidade da célula, e a abertura de canais de cálcio geralmente ativa respostas, não as inibe.

Alternativa B: INCORRETA. Embora o sequestro do receptor e a retroalimentação negativa estejam corretos, a repressão gênica por histonas não é um mecanismo típico de dessensibilização rápida de sinais extracelulares.

Alternativa C: INCORRETA. O aumento da síntese de receptores aumentaria a sensibilidade, o oposto do desejado aqui. Além disso, ativar proteínas G inicia a sinalização, não a regula negativamente.

Alternativa D: INCORRETA. A translocação do receptor para o núcleo é típica de receptores nucleares, como os de hormônios esteroides, mas não é um mecanismo clássico de dessensibilização.

Alternativa E: CORRETA. Essa alternativa reúne os principais mecanismos de dessensibilização:
– Sequestro do receptor (via endocitose)
– Retroregulação por degradação lisossomal
– Inativação do receptor (ex: fosforilação, ligação de proteínas inibitórias)

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2023.
LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.