R - C A) Embora o mecanismo exato pelo qual as TZDs diminuem a resistência à insulina ainda não tenha sido elucidado, sabe-se que elas atuam no receptor ativado pelo proliferador peroxissoma - um receptor nuclear de hormônio (PPAR'Y). Os ligantes do PPAR'Y regulam a produção de adipócitos e a secreção dos ácidos graxos, bem como o metabolismo da glicose, resultando em maior sensibilidade à insulina no tecido adiposo, no fígado e no músculo esquelético. A sitagliptina e saxaglpitina são inibidores da dipeptidil peptidase IV (DPP-IV). Logo, são as gliptinas que inibem DPP4, não Tiazolidinadionas ou glitazonas (letra A falsa). B) Em nossas células existe um transportador chamado Sodium-Glucose Co-Transporter (SGLT), que faz a passagem da glicose junto do sódio através da membrana celular, do lúmen para o interior das células. Nos rins, esse transportador tem função essencial, pois permite a reabsorção da glicose filtrada no glomérulo. Há dois tipos de SGLT: SGLT2: presente no túbulo contorcido proximal (TCP), responsável por 90% da reabsorção SGLT1: presente no túbulo contorcido distal, faz o resgate do excesso de glicose que “escapou” do TCP Os primeiros inibidores do SGLT eram não específicos, isto é, inibiam os receptores 1 e 2. O problema é que no sistema gastrointestinal, a inibição do SGLT1 causa má absorção de carboidratos e diarreia. Na última década, a indústria farmacêutica conseguiu produzir drogas capazes de inibir seletivamente o SGLT2 e que revolucionaram o tratamento do DM. Como hipoglicemiantes, são drogas de média potência, com redução da hemoglobina glicada em 0,5-1,0% e baixo risco de hipoglicemia. O principal efeito colateral é o aumento das infecções genitais (ex: candidíase) e urinárias (letra B falsa) C) A metformina é uma biguanida que age diminuindo a produção endógena hepática de glicose. Não tem risco de hipoglicemia e é o fármaco preferido contra o DM2 (letra C correta) D) A acarbose diminui a absorção de glicose, produzindo efeitos adversos gastrointestinais (letra D errada) E) Estes fármacos inibem a enzima DPP-IV responsável pela inativação dos hormônios incretina como o peptídeo-1 tipo glucagon (GLP-1 , glucagon- like peptide-1). O prolongamento da atividade dos hormônios incretina resulta no aumento da liberação de insulina em resposta à refeição e a redução na secreção imprópria de glucagon. Em geral, os inibidores da DPP-IV são bem tolerados. Os efeitos adversos mais comuns são nasofaringite e cefaleia (letra E falsa)