Dica do autor: O agonista inverso é uma classe especial de ligante que atua sobre receptores com atividade constitutiva, ou seja, que apresentam um nível basal de atividade mesmo na ausência de ligante. Diferentemente do antagonista neutro, que apenas bloqueia o acesso do agonista sem alterar a atividade basal, o agonista inverso se liga ao receptor e reduz essa atividade constitutiva, provocando uma resposta oposta à do agonista pleno. Isso significa que ele possui atividade intrínseca negativa, pois diminui a atividade do receptor abaixo do seu nível basal. Esse conceito é importante principalmente em farmacodinâmica e em situações onde o receptor apresenta mutação ou superexpressão, como em certos distúrbios autoimunes ou síndromes de ativação constitutiva.

Alternativa A: INCORRETA. Essa descrição corresponde ao antagonista neutro, que bloqueia a ação do agonista, mas não altera a atividade basal do receptor. O agonista inverso, por sua vez, reduz essa atividade constitutiva.

Alternativa B: INCORRETA. Quem produz resposta igual ao agonista pleno é justamente o próprio agonista pleno, cuja atividade intrínseca é igual a 1. O agonista inverso, ao contrário, reduz a resposta do receptor.

Alternativa C: INCORRETA. A inativação permanente de receptor ocorre em situações específicas, como com antagonistas irreversíveis ou por regulação negativa prolongada, e não é uma característica do agonista inverso.

Alternativa D: CORRETA. O agonista inverso se liga ao receptor e reduz sua ativação constitutiva, ou seja, a atividade basal que o receptor apresenta mesmo sem estímulo. Essa propriedade o diferencia tanto de agonistas quanto de antagonistas.

Alternativa E: INCORRETA. O agonista inverso pode atuar em receptores de membrana com atividade constitutiva, como os GPCRs. Receptores nucleares não apresentam, em geral, essa forma de ativação basal, e não são o alvo principal desse tipo de ligante.

Resposta: Alternativa D

Referências:

• KATZUNG, B. G. et al. Farmacologia Básica e Clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.