Dica do autor: O óxido nítrico (NO) é um gás sinalizador produzido endogenamente, com papel fundamental na regulação do tônus vascular, principalmente no leito pulmonar. O óxido nítrico é um gás lipossolúvel que difunde-se rapidamente pelas membranas celulares até alcançar as células musculares lisas vasculares, onde ativa a enzima guanilato ciclase solúvel. Isso promove o aumento de GMP cíclico (GMPc), que por sua vez reduz os níveis de cálcio intracelular, levando ao relaxamento do músculo liso e resultando em vasodilatação seletiva do leito pulmonar ventilado, fazendo com que não haja comprometimento da oxigenação.

Sua aplicação clínica, sobretudo por via inalatória, tem se mostrado extremamente eficaz no manejo de hipertensão pulmonar, especialmente em recém-nascidos com síndrome da angústia respiratória neonatal. Diferente de fármacos sistêmicos, o NO não causa hipotensão generalizada, sendo uma das maiores vantagens da sua farmacologia, sendo um mecanismo clássico e bem observado.

Alternativa A: INCORRETA. O NO não atua diretamente sobre receptores muscarínicos M3. Embora esses receptores estejam presentes no endotélio e participem da via colinérgica do óxido nítrico endógeno, o NO exógeno administrado inalatoriamente atua diretamente nas células musculares lisas vasculares, independentemente desses receptores. Além disso, o mecanismo descrito – aumento de cálcio intracelular – está mais associado à contração muscular, e não à vasodilatação.

Alternativa B: INCORRETA. O NO não passa por metabolismo hepático significativo, tampouco é excretado pelas fezes. Após inalação, o NO reage rapidamente com a hemoglobina no sangue, formando metemoglobina e nitratos (NO₃⁻), que são excretados pelos rins. Portanto, a principal via de eliminação é renal, e o metabolismo ocorre de forma química e não hepática.

Alternativa C: INCORRETA. O NO inalado tem meia-vida extremamente curta (em milissegundos), sendo altamente instável na circulação sistêmica. Sua ação é localizada no leito pulmonar, pois se inativa rapidamente ao entrar na corrente sanguínea. Isso impede seu efeito sistêmico, mas também significa que seu efeito terapêutico é transitório e dependente da administração contínua. Assim, não possui biodisponibilidade sistêmica alta, nem promove efeito prolongado.

Alternativa E: INCORRETA. O NO não age predominantemente sobre receptores nicotínicos, tampouco sua função principal está relacionada à modulação da inflamação pulmonar por citocinas. Embora possa ter efeitos anti-inflamatórios secundários, seu mecanismo farmacodinâmico essencial é a ativação da guanilato ciclase e a vasodilatação pulmonar, e não a ação direta em receptores colinérgicos nicotínicos.

Resposta: Alternativa D

Referências:

1. West, JB. Fisiologia Respiratória. 10ª ed. Porto Alegre: Artmed; 2016.
2. Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2018.
3. Guyton AC, Hall JE. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.