Dica do autor: O microambiente tumoral exerce papel central na progressão e evasão imune das neoplasias. Ele é constituído por células neoplásicas, matriz extracelular e diversas células do estroma, incluindo linfócitos, macrófagos, fibroblastos e células endoteliais. Dentre essas, os linfócitos T reguladores (Tregs) — um subtipo de linfócitos T CD4⁺ que expressa o marcador FOXP3 — têm função fundamental na supressão da resposta imune antitumoral. Eles secretam citocinas imunossupressoras como TGF-β e IL-10, que inibem a ativação e proliferação de linfócitos T citotóxicos e células apresentadoras de antígenos. A presença abundante de Tregs no microambiente tumoral está associada a prognóstico desfavorável, pois contribui para o escape imune tumoral, facilitando a progressão da doença e a resistência à imunoterapia.

Alternativa A: INCORRETA. Mastócitos ativados podem secretar mediadores inflamatórios e angiogênicos, mas não são as principais fontes de citocinas imunossupressoras no microambiente tumoral.

Alternativa B: INCORRETA. Linfócitos Th17 são pró-inflamatórios e contribuem com IL-17 na resposta imune, podendo ter efeitos antitumorais ou pró-tumorais contextuais, mas não secretam TGF-β e IL-10 de forma predominante.

Alternativa C: INCORRETA. Células dendríticas foliculares participam da ativação de linfócitos B em órgãos linfóides secundários, mas não estão envolvidas diretamente na supressão imune tumoral.

Alternativa D: CORRETA. Os linfócitos T reguladores (Tregs) são as principais células do microambiente tumoral responsáveis pela liberação de TGF-β e IL-10, inibindo a resposta imune efetora e promovendo o escape tumoral.

Alternativa E: INCORRETA. Células endoteliais vasculares regulam o fluxo sanguíneo e transmigração celular, mas não são fontes significativas de citocinas imunossupressoras.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: the next generation. Cell, 144(5), 646–674.
• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 8ª ed. Elsevier, 2010.
• Sharma, P., & Allison, J. P. (2015). The future of immune checkpoint therapy. Science, 348(6230), 56–61