Dica do autor: No diabetes mellitus tipo 2, há uma resistência periférica à insulina, especialmente nos tecidos músculo esquelético e adiposo, que são os principais alvos fisiológicos dessa hormona. A insulina tem diversas funções anabólicas, entre elas a estimulação da captação de glicose pelas células e a ativação de enzimas chave da glicólise. Um dos mecanismos mais críticos da sua ação é a translocação do transportador GLUT4, que em condições normais é armazenado em vesículas intracelulares e translocado para a membrana plasmática em resposta à insulina, permitindo a entrada de glicose na célula. Na resistência insulínica, essa translocação é prejudicada, o que reduz drasticamente a entrada de glicose nos miócitos e adipócitos. Com menor entrada de glicose, há diminuição da atividade glicolítica, pois o substrato primário da via está indisponível. Esse fenômeno contribui para a hiperglicemia característica do diabetes tipo 2.

Alternativa A: INCORRETA. A piruvato desidrogenase é uma enzima mitocondrial que converte piruvato em acetil-CoA, ligando a glicólise ao ciclo de Krebs. Embora sua atividade possa ser alterada por estados metabólicos, ela não é o principal ponto afetado diretamente pela resistência à insulina nos tecidos periféricos.

Alternativa B: INCORRETA. A via das pentoses fosfato é afetada indiretamente no diabetes, especialmente no fígado, mas não é o principal mecanismo responsável pela redução da atividade glicolítica em músculos e tecido adiposo.

Alternativa C: CORRETA. A translocação do GLUT4 para a membrana plasmática é dependente da sinalização da insulina. Na resistência à insulina, esse processo é prejudicado, levando à menor captação de glicose pelos tecidos periféricos e consequente redução da glicólise nesses locais. Esse é o mecanismo central envolvido na fisiopatologia da hiperglicemia no diabetes tipo 2.

Alternativa D: INCORRETA. A resistência insulínica está associada à falta de inibição da gliconeogênese hepática, ou seja, ela não é bloqueada, mas sim desregulada, contribuindo para aumento da glicose endógena. A alternativa está equivocada na direção do efeito.

Alternativa E: INCORRETA. A frutose-1,6-bisfosfatase é uma enzima da gliconeogênese, cuja ativação pode ocorrer em estados de jejum prolongado ou hipoglicemia. No entanto, essa via é hepática e não explica a redução da glicólise em tecidos periféricos, como músculo e tecido adiposo.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica (14ª ed.). Elsevier.

• Nelson, D. L., Cox, M. M. (2017). Lehninger: Princípios de Bioquímica (7ª ed.). Artmed.

• American Diabetes Association. (2024). Standards of Medical Care in Diabetes.