Dica do autor: A via de sinalização JAK-STAT (Janus kinase - Signal Transducer and Activator of Transcription) é um caminho rápido e direto entre o estímulo extracelular e a modulação da expressão gênica. Ela é ativada por citocinas e hormônios, como interleucinas, interferons, hormônio do crescimento e eritropoetina.

A sequência típica dessa via é:

• Ligação do ligante (ex.: citocina) ao seu receptor de membrana.
• Dimerização do receptor, aproximando as JAKs (tirosina-quinases associadas ao receptor).
• As JAKs se transfosforilam, ativando-se mutuamente.
• As JAKs então fosforilam tirosinas específicas no domínio citoplasmático do receptor, criando locais de ancoragem para as proteínas STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription).
• As STATs se ligam ao receptor fosforilado, são fosforiladas pelas JAKs, dimerizam-se e translocam para o núcleo, onde atuam como fatores de transcrição, ativando genes específicos.

Essa via se destaca por sua simplicidade e velocidade, já que envolve poucos intermediários entre o sinal extracelular e a resposta gênica.

Fonte: Dabilg/Shutterstock.com (adaptado)

Alternativa A: INCORRETA: A via JAK-STAT não envolve proteínas G. Além disso, a ativação da STAT é precedida pela ativação das JAKs e pela dimerização do receptor.

Alternativa B: INCORRETA: O ligante não é fosforilado. A fosforilação ocorre no receptor e nas STATs, sem clivagem proteolítica.

Alternativa C: INCORRETA: O receptor não transloca ao núcleo. A translocação ocorre com o dímero de STATs fosforiladas. As JAKs não são reprimidas nesse processo.

Alternativa D: CORRETA: A via segue a sequência: ligação do ligante → dimerização do receptor → ativação das JAKs → fosforilação das STATs → dimerização das STATs → translocação nuclear.

Alternativa E: INCORRETA: A via JAK-STAT não envolve segundos mensageiros, e a STAT não é reprimida, mas sim ativada e translocada ao núcleo.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2023.
LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.