Dica do autor: O ciclo do ácido cítrico, também chamado de ciclo de Krebs, é uma via central do metabolismo aeróbico, cuja principal função é a oxidação completa do acetil-CoA, liberando CO₂ e gerando coenzimas reduzidas – NADH e FADH₂ – que irão transferir elétrons à cadeia transportadora de elétrons mitocondrial, permitindo a produção de ATP via fosforilação oxidativa.

Três enzimas do ciclo são diretamente responsáveis pela geração de NADH:

• Isocitrato-desidrogenase
• α-Cetoglutarato-desidrogenase
• Malato-desidrogenase

Além disso, a succinato-desidrogenase gera FADH₂, e é a única enzima do ciclo inserida na membrana mitocondrial interna, atuando como Complexo II da cadeia respiratória.

É importante destacar que o rendimento energético dessas reações varia:

• Cada NADH gerado por essas desidrogenases pode produzir aproximadamente 3 ATP
• Cada FADH₂, gerado pela succinato-desidrogenase, contribui com aproximadamente  2 ATP

Essa diferença ocorre porque o Complexo II (succinato-desidrogenase), ao contrário dos Complexos I, III e IV, não bombeia prótons através da membrana mitocondrial interna, o que reduz sua contribuição para o gradiente eletroquímico usado na síntese de ATP.

Além disso, o ciclo não gera apenas NADH e FADH₂. A enzima succinato-tioquinase (também chamada de succinil-CoA sintetase) catalisa a formação de GTP, que pode ser convertido em ATP pela enzima nucleosídeo difosfato quinase, o que representa uma forma direta de energia química utilizável pela célula.

Por fim, a regulação do ciclo do ácido cítrico ocorre principalmente nas enzimas que catalisam reações irreversíveis, como:

• Citrato-sintase
• Isocitrato-desidrogenase
• α-Cetoglutarato-desidrogenase

As duas últimas, além de serem pontos de controle metabólico, são também produtoras diretas de NADH, conectando a regulação do ciclo com a produção de energia celular.

Alternativa A: INCORRETA. Nenhuma das enzimas listadas (citrato-sintase, succinato-tioquinase e aconitase) participa da produção direta de NADH ou FADH₂. Embora a succinato-tioquinase gere GTP (convertido em ATP), ela não contribui diretamente com elétrons para a cadeia respiratória, foco central da questão.

Alternativa B: CORRETA. As enzimas malato-desidrogenase, isocitrato-desidrogenase e α-cetoglutarato-desidrogenase são, de fato, as responsáveis pela geração de NADH no ciclo de Krebs. Esses NADH alimentam diretamente a cadeia transportadora de elétrons, participando da fosforilação oxidativa com alto rendimento energético.

Alternativa C: INCORRETA. Apesar de a succinato-desidrogenase estar corretamente mencionada (produz FADH₂), aconitase e citrato-sintase não participam da formação de coenzimas reduzidas. Assim, o conjunto da alternativa está incorreto.

Alternativa D: INCORRETA. A isocitrato-desidrogenase está corretamente apontada, mas succinato-tioquinase e fumarase não geram NADH ou FADH₂. Succinato-tioquinase gera GTP, e fumarase apenas converte fumarato em malato.

Alternativa E: INCORRETA. Apenas a succinato-desidrogenase produz coenzima reduzida (FADH₂). Fumarase e citrato-sintase não têm esse papel. Portanto, essa alternativa não contempla o grupo correto de enzimas.

Resposta: Alternativa B

Referências:
Nelson, D. L., Cox, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2022. Cap. 16: Ciclo do ácido cítrico.
Stryer, L. Bioquímica. 8ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020. Cap. 18: O ciclo do ácido cítrico.
Berg, J. M., Tymoczko, J. L., Gatto, G. J. Bioquímica. 8ª ed. Porto Alegre: Guanabara Koogan, 2020. Cap. 18: Ciclo do ácido cítrico.