Dica do autor: Durante a gestação, o organismo materno passa por diversas adaptações fisiológicas que afetam a farmacocinética dos medicamentos, incluindo absorção, metabolismo, distribuição e excreção. Um dos principais fatores é o aumento do volume plasmático e do líquido extracelular, o que leva ao aumento do volume de distribuição (Vd), especialmente para fármacos hidrossolúveis e de baixo peso molecular. Esses medicamentos tendem a se distribuir preferencialmente no compartimento aquoso do corpo. Como resultado, suas concentrações plasmáticas podem ser reduzidas, exigindo, por vezes, ajustes de dose para manter a eficácia terapêutica. Já os fármacos lipossolúveis se distribuem em compartimentos gordurosos, cuja proporção também aumenta na gravidez, mas o Vd dos hidrossolúveis é mais diretamente impactado pelas alterações volêmicas.

Alternativa A: INCORRETA. Fármacos com alta lipossolubilidade e baixo peso molecular tendem a se acumular no tecido adiposo. Embora a gordura corporal aumente na gestação, o impacto maior do aumento do Vd ocorre sobre os fármacos hidrossolúveis.

Alternativa B: INCORRETA. Fármacos com forte ligação a proteínas plasmáticas, como a albumina, são menos afetados pelo aumento do Vd, mas podem ter a fração livre aumentada devido à redução da albumina na gestação — o que é uma outra alteração farmacocinética, não relacionada diretamente ao Vd.

Alternativa C: INCORRETA. O metabolismo hepático de primeira passagem está relacionado à metabolização antes do fármaco atingir a circulação sistêmica. Não tem relação direta com o volume de distribuição.

Alternativa D: CORRETA. Fármacos hidrossolúveis e de baixo peso molecular se distribuem preferencialmente no líquido extracelular. Com o aumento desse compartimento na gestação, o Vd aumenta para essas substâncias, reduzindo suas concentrações plasmáticas e podendo alterar sua eficácia.

Alternativa E: INCORRETA. A instabilidade em pH ácido se refere à estabilidade do fármaco no ambiente gástrico, afetando sua absorção, não seu volume de distribuição.

Resposta correta: alternativa D

Referências:

• Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2021). Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 14ª ed. McGraw-Hill.
• Cunningham, F. G., et al. (2022). Williams Obstetrícia. 26ª ed. AMGH.
• Andrade, S. E., et al. (2008). Physiological changes in pregnancy: impact on drug disposition. Clinical Pharmacokinetics.