Dica do autor: O entecavir é um análogo de nucleosídeo amplamente utilizado no tratamento da hepatite B crônica, especialmente em pacientes com cirrose compensada. É bem tolerado na maioria dos casos, com alta eficácia antiviral e baixa taxa de resistência, principalmente em pacientes virgens de tratamento.

No entanto, como todo análogo nucleosídico, o entecavir pode, raramente, causar toxicidade mitocondrial. Esse efeito adverso está relacionado à inibição da DNA polimerase gama, uma enzima mitocondrial responsável pela replicação do DNA mitocondrial. Quando essa enzima é inibida, há prejuízo da função mitocondrial, levando à redução da fosforilação oxidativa e ao acúmulo de ácido láctico no organismo — o que resulta em acidose lática, um efeito adverso potencialmente grave e até fatal.

Esse quadro pode se manifestar com mal-estar, náuseas, dor abdominal, elevação de transaminases, hiperventilação compensatória e acidose metabólica. É mais frequentemente observado em pacientes com doença hepática avançada, uso de múltiplos análogos nucleos(t)ídicos ou disfunção mitocondrial subjacente. O reconhecimento precoce é essencial, pois exige suspensão imediata do antiviral e suporte clínico intensivo.

Alternativa A: INCORRETA. O entecavir não ativa a mitocôndria, nem estimula a beta-oxidação hepática. Pelo contrário: pode inibir a replicação do DNA mitocondrial, levando à disfunção mitocondrial, e não à sua ativação.

Alternativa B: CORRETA. A acidose lática associada ao uso de entecavir está relacionada a um efeito adverso raro, porém conhecido, de toxicidade mitocondrial causada por análogos nucleosídicos. Isso explica perfeitamente o quadro clínico descrito.

Alternativa C: INCORRETA. Não há evidência de que o entecavir provoque reação autoimune mediada por citocinas. O quadro não é compatível com hepatite autoimune induzida por fármacos.

Alternativa D: INCORRETA. O entecavir não é metabolizado extensivamente pelo fígado nem gera metabólitos reativos hepatotóxicos como algumas drogas (ex: paracetamol). Portanto, essa não é a explicação correta para a acidose lática.

Alternativa E: INCORRETA. O entecavir não interfere na biossíntese hepática de ácido úrico, e esse mecanismo não tem relação com acidose lática ou elevação de transaminases.

Resposta: Alternativa B

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.