Dica do autor: A pancreatite aguda alcoólica é uma complicação comum do alcoolismo crônico, frequentemente associada à hipertrigliceridemia, inflamação pancreática e alterações metabólicas hepáticas. O etanol é metabolizado no fígado pelas enzimas álcool desidrogenase e aldeído desidrogenase, com conversão de etanol em acetato, processo que gera grandes quantidades de NADH. O excesso de NADH leva a um estado de redução intracelular, que inibe a beta-oxidação de ácidos graxos, favorecendo a reesterificação desses ácidos em triglicerídeos, contribuindo para esteatose hepática e hiperlipidemia. Além disso, o alto NADH também inibe etapas críticas da gliconeogênese e da glicólise, incluindo a conversão de gliceraldeído-3-fosfato em 1,3-bisfosfoglicerato, pois essa etapa exige NAD⁺ como cofator. Com menos NAD⁺ disponível, essa reação é metabolicamente bloqueada, resultando em acúmulo de intermediários glicolíticos e desvio para vias alternativas, como produção de lactato.

Alternativa A: INCORRETA. A glicólise, embora possa ser ativada em certos tecidos, não está intensificada no fígado alcoólico. Na verdade, a conversão de gliceraldeído-3-fosfato é bloqueada pela falta de NAD⁺, necessária para essa etapa da glicólise. Assim, ocorre um acúmulo de intermediários sem conversão efetiva em ATP.

Alternativa B: INCORRETA. A gliconeogênese hepática é inibida no alcoolismo por dois motivos principais: 1) a alta razão NADH/NAD⁺ no fígado prejudica reações essenciais da gliconeogênese, como a conversão de lactato em piruvato e de malato em oxaloacetato; 2) há um desvio de precursores para outras vias. Isso pode explicar a propensão de alcoólatras a quadros de hipoglicemia em jejum.

Alternativa C: INCORRETA. A via das pentoses-fosfato depende do estado metabólico anabólico e é estimulada pela insulina. No contexto de alcoolismo e inflamação sistêmica, essa via tende a estar suprimida, principalmente no fígado, que está metabolicamente sobrecarregado e com vias oxidativas inibidas.

Alternativa D: CORRETA. A conversão de gliceraldeído-3-fosfato (G3P) em 1,3-bisfosfoglicerato é catalisada pela enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (G3PDH), e essa reação requer NAD⁺ como cofator. No alcoolismo crônico, o metabolismo hepático do etanol gera uma sobrecarga de NADH, reduzindo a disponibilidade de NAD⁺. Isso inibe diretamente essa etapa da glicólise, prejudicando o metabolismo energético hepático e contribuindo para o acúmulo de intermediários e produção de lactato. Portanto, essa é a alteração metabólica mais provável neste contexto clínico.

Alternativa E: INCORRETA. A beta-oxidação dos ácidos graxos, que ocorre nas mitocôndrias, também requer NAD⁺. No alcoolismo, o excesso de NADH inibe essa via, levando à acumulação de ácidos graxos e posterior formação de triglicerídeos, agravando a esteatose hepática e contribuindo para a hipertrigliceridemia observada.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Harper, H. A., Rodwell, V. W., et al. (2019). Bioquímica Ilustrada de Harper. 31ª ed. AMGH.
• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Robbins, S. L., & Cotran, R. S. (2021). Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier.