Dica do autor: A associação de antivirais de ação direta (DAAs) para hepatite C com outras medicações exige atenção especial para interações medicamentosas, que podem ser clinicamente relevantes e até graves. Um dos casos mais emblemáticos é a coadministração de sofosbuvir com amiodarona, que pode provocar bradicardia grave e potencialmente fatal.

O mecanismo exato dessa interação ainda não é totalmente compreendido, mas acredita-se que o sofosbuvir, ao atravessar canais iônicos nos cardiomiócitos, potencializa os efeitos eletrofisiológicos da amiodarona, o que pode levar à inibição da condução cardíaca. Esse efeito pode ser ainda mais acentuado em pacientes que usam outros medicamentos bradicardizantes ou que têm predisposição à disfunção nodal.

A bradicardia induzida por essa combinação pode ocorrer de forma abrupta, mesmo após a primeira dose, sendo descritos episódios de bloqueio atrioventricular completo e parada cardíaca, especialmente em pacientes com histórico de doença cardíaca estrutural. Por isso, a coadministração de sofosbuvir e amiodarona é fortemente contraindicada, e, quando absolutamente necessária, deve ser feita sob monitoramento cardíaco contínuo em ambiente hospitalar.

Entender esse risco é fundamental tanto para a segurança do paciente quanto para a tomada de decisão terapêutica, especialmente em pacientes com comorbidades cardiovasculares.

Alternativa A: INCORRETA. A ribavirina, apesar de seu uso prolongado e potencial para causar diversos efeitos colaterais hematológicos, não apresenta associação conhecida com bradicardia quando administrada com amiodarona.

Alternativa B: INCORRETA. O daclatasvir é um inibidor da proteína NS5A, e embora tenha potencial para interações medicamentosas, não há evidência de risco significativo de bradicardia em combinação com amiodarona.

Alternativa C: CORRETA. O sofosbuvir é o antiviral que, quando coadministrado com amiodarona, está associado a casos graves de bradicardia, incluindo bloqueio cardíaco e até parada cardíaca. A interação é clinicamente relevante e levou à emissão de alertas de segurança por agências regulatórias internacionais.

Alternativa D: INCORRETA. O glecaprevir é um inibidor da protease NS3/4A e é geralmente utilizado em combinação com pibrentasvir. Não há relatos consistentes de bradicardia grave quando associado à amiodarona.

Alternativa E: INCORRETA. O velpatasvir é um inibidor da NS5A e, assim como outros desta classe, não apresenta interação significativa com amiodarona no que diz respeito à bradicardia.

Resposta: Alternativa C

REFERÊNCIAS:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.