Dica do autor: Esta questão exige o domínio integrado dos mecanismos moleculares dos antiprotozoários, suas interações com o metabolismo dos parasitos (especialmente a via do folato e o metabolismo anaeróbio) e os principais cuidados clínicos — como contraindicações, toxicidades hematológicas e restrições na gestação. A pirimetamina é um exemplo clássico de droga que interfere na síntese de DNA ao inibir a enzima diidrofolato redutase (DHFR) do protozoário. No entanto, essa inibição pode afetar também a DHFR do hospedeiro, o que compromete a produção de DNA em tecidos de alta renovação, como a medula óssea — justificando o risco de anemia megaloblástica, leucopenia e trombocitopenia. Por isso, é sempre associada a ácido folínico (leucovorina) para proteger o hospedeiro. Devido ao seu mecanismo teratogênico potencial, não é recomendada na gestação (categoria C), sendo usada apenas se os benefícios superarem os riscos. Essa correlação correta entre mecanismo, toxicidade hematológica e uso terapêutico só está presente na alternativa E.

Alternativa A: INCORRETA. Os nitroimidazóis (como metronidazol, tinidazol e secnidazol) não atuam na via do folato. Seu mecanismo envolve a formação de radicais livres após redução do grupo nitro em ambiente anaeróbio, causando danos ao DNA. Não causam anemia megaloblástica e não são seguros em qualquer trimestre da gestação — seu uso no primeiro trimestre é contraindicado, especialmente o metronidazol.

Alternativa B: INCORRETA. A nitazoxanida de fato inibe a enzima piruvato-ferredoxina oxidorredutase, prejudicando o metabolismo anaeróbio. Contudo, não é liberada para uso em crianças com menos de 1 ano sem precauções. Na verdade, o uso em menores de 1 ano deve ser cuidadosamente avaliado, pois a segurança nesse grupo etário ainda é limitada, conforme orientações da bula e do Ministério da Saúde.

Alternativa C: INCORRETA. Apesar de amplamente usados, os nitroimidazóis não são isentos de restrições. Em pacientes com doenças neurológicas, como epilepsia ou história de encefalopatia, seu uso exige cautela devido ao risco de neurotoxicidade. Além disso, discrasias sanguíneas (como leucopenias) são uma contraindicação relativa, e esses fármacos devem ser usados com vigilância laboratorial. A interação com álcool (efeito dissulfiram) é real, mas não é a única precaução relevante.

Alternativa D: INCORRETA. A nitazoxanida é considerada segura na maioria das situações, mas não é classificada como Categoria A para gestação. Sua classificação é Categoria B, o que significa que não há evidência de risco em humanos, mas ainda assim não é considerada totalmente isenta. Em hepatopatas graves, pode haver necessidade de ajuste ou precaução devido à metabolização hepática. O mesmo vale para nefropatas graves.

Alternativa E: CORRETA. A pirimetamina atua inibindo a diidrofolato redutase, prejudicando a síntese de DNA do parasita, mas também podendo afetar a hematopoese do hospedeiro, com risco de anemia megaloblástica e leucopenia. Por isso, é sempre administrada com ácido folínico. Faz parte do esquema clássico da toxoplasmose com sulfadiazina. Está na categoria C para gestação, devendo ser evitada, principalmente no primeiro trimestre, salvo em casos de absoluta necessidade.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• BRUNTON, L. L.; HILAL-DANDAN, R.; KNOLLMA, B. C. Goodman & Gilman's: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.

• Ministério da Saúde. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Toxoplasmose Gestacional e Congênita. Brasília: 2018.

• UpToDate. Antiprotozoal drugs: Overview and clinical guidance. Acesso em novembro de 2025.