Dica do autor: O fenótipo Bombay (Oh) é uma condição genética rara que simula o tipo sanguíneo O, mas com uma diferença crítica: indivíduos com esse fenótipo não expressam o antígeno H, que é o precursor essencial para a síntese dos antígenos A e B. A ausência do antígeno H se deve a mutações no gene FUT1, que codifica a fucosiltransferase 1, enzima responsável por adicionar uma fucose à cadeia oligosacarídica da membrana eritrocitária, formando o antígeno H. Sem esse antígeno, mesmo que o indivíduo possua os alelos IA ou IB, os antígenos A e B não podem ser sintetizados, pois não há substrato (cadeia H) para que as respectivas glicosiltransferases atuem. Esses indivíduos produzem anticorpos anti-A, anti-B e também anti-H, o que os torna incompatíveis com qualquer tipo de sangue convencional — inclusive o tipo O, que possui o antígeno H. Apenas sangue de outros indivíduos com o mesmo fenótipo Bombay é seguro para transfusão. Trata-se, portanto, de um exemplo de epistasia recessiva, em que a mutação de um gene (FUT1) impede a expressão fenotípica de outro (ABO).

Fonte: By No machine-readable author provided, Public Domain, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=1161482

Alternativa A: INCORRETA. A condição Bombay não envolve deleções nos genes do sistema ABO nem do sistema Rh. O problema está na ausência de fucosilação da cadeia H, causada por mutações em FUT1, e não na perda dos genes ABO ou transportadores Rh.

Alternativa B: CORRETA. Esta alternativa descreve corretamente o mecanismo genético: mutações no gene FUT1 impedem a síntese da fucosiltransferase 1, bloqueando a formação do antígeno H, essencial para a expressão dos antígenos A e B. Assim, mesmo indivíduos com genótipos IA ou IB apresentam fenótipo O aparente, mas com reatividade imunológica contra o antígeno H.

Alternativa C: INCORRETA. A destruição enzimática dos antígenos A e B não é o mecanismo envolvido. A ausência de expressão dos antígenos se dá pela falta de substrato (antígeno H), não por ataque autoimune.

Alternativa D: INCORRETA. O defeito não está nas globinas nem na associação com enzimas glicosilantes, mas sim na falta da fucosilação inicial, que gera o antígeno H. As globinas são proteínas internas dos eritrócitos e não participam da expressão antigênica de superfície.

Alternativa E: INCORRETA. Essa descrição sugere um defeito nos alelos IA e IB, mas esses alelos podem estar presentes e funcionais no fenótipo Bombay. O problema é a montante, na ausência da estrutura inicial (antígeno H), que impede a atuação dessas glicosiltransferases.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Robbins & Cotran. Patologia – Bases Patológicas das Doenças. 10ª edição. Elsevier, 2021.
• Janeway, C. A. et al. Imunobiologia de Janeway. 9ª edição. Artmed, 2017.
• Guyton, A. C., Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª edição. Elsevier, 2021.