Dica do autor: em células eucarióticas, a replicação do DNA é um processo altamente regulado e inicia-se com o reconhecimento da origem de replicação. O principal responsável por esse reconhecimento é o ORC (Origin Recognition Complex), um complexo multiproteico altamente conservado, que se liga à origem durante a fase G1 do ciclo celular. A partir da sua fixação no DNA, o ORC atua como uma plataforma de montagem para o recrutamento de outras proteínas essenciais à montagem do pré-complexo de replicação, como a helicase MCM (Mini-Chromosome Maintenance). Esse recrutamento ocorre ainda em G1, mas a ativação da helicase e o início efetivo da replicação só acontecem na transição para a fase S, com a ativação por quinases. Portanto, a etapa diretamente dependente da atuação do ORC é o recrutamento da helicase MCM ao DNA, que marca a preparação para a replicação.

Alternativa A: CORRETA. O ORC reconhece e se liga às origens de replicação durante a fase G1, e sua presença é essencial para o recrutamento da helicase MCM, que é um dos primeiros passos na montagem do complexo de pré-replicação. Essa é a função primária e direta do ORC.

Alternativa B: INCORRETA. A síntese dos fragmentos de Okazaki ocorre após a abertura da forquilha de replicação, e depende da ação da DNA polimerase e da primase. Essa etapa acontece bem depois da atuação do ORC.

Alternativa C: INCORRETA. A fusão das bolhas de replicação ocorre no final do processo replicativo, quando as forquilhas de replicação de diferentes origens se encontram. Esse evento não é dependente da atuação do ORC, que atua no início da replicação.

Alternativa D: INCORRETA. O alongamento das fitas de DNA é feito pela DNA polimerase e ocorre após a montagem completa da forquilha. Ainda que dependa da abertura promovida por MCM, não é diretamente mediado pelo ORC, mas sim por eventos posteriores à sua ação.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação da DNA polimerase por fosforilação está relacionada a eventos de regulação por quinases (CDK e DDK), que ocorrem na transição da fase G1 para S. Essa etapa é posterior ao papel do ORC, que já terá exercido sua função de reconhecimento e recrutamento.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• RODAWALD, Victor W.; RODWELL, Victor W. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.

• DEVLIN, Thomas M. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.