Dica do autor: A imagem apresentada é extremamente didática ao comparar três estados metabólicos distintos: o funcionamento normal do eixo insulina-glicose, o cenário do diabetes mellitus tipo 1 (DM1) e o do diabetes mellitus tipo 2 (DM2). No organismo saudável, a insulina é produzida pelas células beta do pâncreas e liberada na corrente sanguínea, onde se liga ao receptor específico na superfície celular e ativa canais de glicose, permitindo que esta seja transportada para o interior das células — processo essencial para a manutenção da glicemia normal. No DM1, como bem ilustrado na imagem, o pâncreas deixa de produzir insulina, resultando em canais de glicose fechados e glicose acumulada na corrente sanguínea. O evento central por trás dessa falência pancreática é a destruição autoimune das células beta, desencadeada por linfócitos T CD8+ que reconhecem antígenos específicos dessas células, como a GAD65, a insulina e outras proteínas das ilhotas pancreáticas. Essa resposta imunológica ocorre principalmente em indivíduos com predisposição genética, como os que expressam HLA-DR3 e HLA-DR4, culminando em um processo inflamatório crônico, seletivo e progressivo das ilhotas pancreáticas. No DM2, por outro lado, a produção de insulina está preservada (ou até aumentada), mas há resistência à sua ação, ou seja, as células-alvo não respondem adequadamente ao hormônio, como mostrado na imagem pela presença do canal de glicose fechado, mesmo com insulina circulante.

Alternativa A: CORRETA. O mecanismo imunológico central no DM1 é a ativação de linfócitos T CD8+ citotóxicos, que reconhecem autoantígenos específicos das células beta e as destroem diretamente. Esse processo é iniciado por uma combinação de fatores genéticos (como HLA-DR3/DR4) e ambientais, sendo considerado uma doença autoimune mediada por células T. O resultado é a destruição seletiva das células produtoras de insulina, levando à deficiência absoluta do hormônio e às manifestações clínicas do diabetes tipo 1.

Alternativa B: INCORRETA. A formação de imunocomplexos circulantes não é característica do DM1. Essa via está relacionada a outras doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico. No DM1, a insulina não é inativada por complexos imunes, e sim não é produzida em quantidade suficiente por conta da destruição das células beta.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação de mastócitos e liberação de histamina é típica de reações alérgicas (hipersensibilidade tipo I). Essa via imunológica não tem papel relevante na patogênese do DM1, que é uma condição de hipersensibilidade do tipo IV (tardia), mediada por linfócitos T.

Alternativa D: INCORRETA. Não há mutações genéticas conhecidas no receptor GLUT-4 que causem DM1. Além disso, esse tipo de alteração estaria mais relacionado à resistência periférica à insulina, característica do DM2, e não à ausência de insulina circulante, que é o ponto central do DM1.

Alternativa E: INCORRETA. Embora existam autoanticorpos contra insulina, eles não têm papel determinante na falência da ação hormonal. Eles são marcadores diagnósticos, e não bloqueadores funcionais. Além disso, a barreira endotelial não representa um obstáculo à ação da insulina, que é uma pequena proteína com acesso livre à maioria dos tecidos.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• NANKOVA, B. B. et al. Type 1 diabetes mellitus. In: MELMED, Shlomo et al. Williams Endocrinologia. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2023. cap. 31.

• ATKINSON, Mark A.; EISENBARTH, George S.; MICHELS, Aaron W. Type 1 diabetes. The Lancet, v. 383, n. 9911, p. 69–82, 2014.

• AMERICAN DIABETES ASSOCIATION (ADA). 2. Classification and diagnosis of diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes—2024. Diabetes Care, v. 47, supl. 1, p. S16-S28, 2024.

• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=%CE%B2%20cells%20of%20the%20pancreatic%20islets. Acesso em: 18//06/2025.