Dica do autor: A secreção do GH (hormônio do crescimento) é caracteristicamente pulsátil, com picos noturnos durante o sono profundo (fase N3) e em situações como exercício, estresse e jejum. Por isso, a coleta isolada de GH em exames de sangue não reflete com precisão sua produção ou função endócrina, pois pode coincidir com períodos interpulsáteis (níveis baixos), mesmo em pacientes com produção normal ou aumentada. O IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1), por outro lado, tem meia-vida mais longa e níveis mais estáveis, servindo como marcador mais confiável da atividade média do eixo GH–IGF-1. No caso descrito, o paciente tem níveis normais de GH em amostras isoladas, mas IGF-1 persistentemente baixo, o que sugere deficiência funcional de GH — seja por secreção inadequada (em frequência ou amplitude dos pulsos), ou por resistência hepática ao GH, especialmente na ausência de outras doenças crônicas. Além disso, alterações na sinalização intracelular do GH ou defeitos em seus receptores hepáticos podem gerar esse tipo de dissociação, prejudicando a síntese de IGF-1 mesmo com GH aparentemente normal. Este quadro clínico requer investigação adicional com testes de estímulo para GH (como clonidina ou insulina), avaliação da função hepática, e eventualmente testes genéticos, dependendo da hipótese clínica.

Alternativa A: CORRETA. A secreção pulsátil do GH pode não ser detectada em dosagens isoladas, e, mesmo que a secreção esteja preservada, sua ação pode estar comprometida na periferia, especialmente no fígado, levando a níveis baixos de IGF-1. Essa é a explicação fisiológica mais precisa para o quadro apresentado.

Alternativa B: INCORRETA. O IGF-1 não está elevado neste caso — está baixo. Além disso, o feedback inibitório do IGF-1 ocorre sobre todo o eixo, não apenas nas fases finais do sono.

Alternativa C: INCORRETA. A somatostatina não é produzida pelo fígado, e não atua diretamente nos ossos ou cartilagens, mas sim inibe a secreção de GH na hipófise. Portanto, essa explicação está fisiologicamente incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. O GH não se liga a receptores hipotalâmicos, e não sofre feedback positivo. Além disso, o IGFBP-1 tem regulação distinta e não sequestra IGF-1 na circulação portal de forma relevante no contexto clínico descrito.

Alternativa E: INCORRETA. O IGF-2 tem papel mais importante no crescimento fetal, e não substitui funcionalmente o IGF-1 na adolescência. Além disso, a secreção contínua de GH não induz seletivamente a produção de IGF-2, tornando essa alternativa imprecisa.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• SILVERTHORN, Dee Unglaub. Fisiologia humana: uma abordagem integrada. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2019.

• WEINER, Jonathan S.; ROTH, Jack. Endocrinologia: princípios e prática clínica. 2. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2018.

• BAXTER, Robert C. IGF binding proteins in endocrine regulation and metabolism. Trends in Endocrinology & Metabolism, v. 11, n. 9, p. 299–306, 2000.

• DEAL, Charles L. et al. Growth hormone deficiency in childhood and adolescence. Endocrine Reviews, v. 27, n. 2, p. 287–317, 2006.