Dica do autor: A transcrição gênica em eucariotos depende de uma série de eventos altamente coordenados, iniciando-se com o reconhecimento do promotor, região regulatória do DNA localizada antes do sítio de início da transcrição. Um dos elementos mais conservados desse promotor é a caixa TATA, que serve como ponto de ancoragem para o fator de transcrição TFIID (por meio da subunidade TBP – TATA-binding protein), iniciando a formação do complexo de pré-iniciação. Uma mutação nessa região pode impedir o recrutamento dos fatores gerais de transcrição e, consequentemente, da RNA polimerase II, bloqueando a transcrição antes mesmo de seu início. Por outro lado, o códon de início (geralmente AUG) é o primeiro códon traduzido, mas sua presença também está ligada à estabilidade e estrutura adequada do mRNA. Quando há uma mutação nesse códon, além da perda da sinalização correta para o início da tradução, podem ocorrer falhas nos processos de capeamento 5' e poliadenilação 3', que são acoplados à transcrição e importantes para a estabilidade do RNA mensageiro. Assim, mesmo com a transcrição ocorrendo, o RNA gerado pode ser mais curto, incompleto e instável, sendo rapidamente degradado.

Alternativa A: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão os dois efeitos relatados. A mutação na região promotora (próxima à caixa TATA) de fato compromete a montagem do complexo de pré-iniciação, impedindo o início da transcrição. Já a mutação no códon de início pode gerar um RNA com instabilidade estrutural, afetando sua integridade e reconhecimento pelos mecanismos de processamento e estabilização.

Alternativa B: INCORRETA. Embora reconheça corretamente que a alteração na caixa TATA prejudica o reconhecimento do promotor, ela erra ao afirmar que a mutação no códon de início afeta capeamento e poliadenilação. Esses eventos ocorrem acoplados à transcrição, mas não dependem diretamente do códon de início, e sim do recrutamento adequado da RNA polimerase II e seus cofatores.

Alternativa C: INCORRETA. A caixa TATA não se liga diretamente à RNA polimerase II, mas sim ao fator TFIID, iniciando a montagem do complexo de pré-iniciação. Além disso, a mutação no códon de início pode sim impactar a estabilidade do mRNA, e não apenas a tradução.

Alternativa D: INCORRETA. A caixa TATA não regula splicing, que ocorre no pré-mRNA após a transcrição. E o códon de início não regula a ligação da cauda poli-A, que é adicionada por proteínas específicas como a poli-A polimerase após sinal de terminação.

Alternativa E: INCORRETA. A RNA polimerase III transcreve tRNAs, 5S rRNA e outros pequenos RNAs, e não está relacionada ao recrutamento em promotores de genes codificadores de proteínas. Além disso, o códon de início não afeta o spliceossomo diretamente.

Resposta correta: Alternativa A.

Referências:

• ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• LEHNINGER, Albert L.; NELSON, David L.; COX, Michael M. Princípios de bioquímica. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• LODISH, Harvey et al. Biologia molecular da célula. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.

• SNUSTAD, Peter D.; SIMMONS, Michael J. Genética. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017.