Dica do autor: A talidomida é um teratógeno clássico cujo efeito mais marcante é sobre a morfogênese dos membros quando a exposição ocorre no período crítico da organogênese dos brotos dos membros (aprox. 24–36 dias pós-fecundação; semanas 4–6 de gestação). Os mecanismos propostos incluem ação antiangiogênica (inibição da neovascularização nos brotos), estresse oxidativo e, crucialmente, a ligação à proteína cereblon (CRBN) — componente de uma E3 ubiquitina ligase — alterando a degradação de fatores essenciais ao desenvolvimento. O desfecho é falha de crescimento proximal-distal com redução/ausência segmentar, levando a focomelia (mãos/pés próximos ao tronco por perda dos segmentos proximais), amelia (ausência de membro) e outras deficiências longitudinais. Frequentemente coexistem malformações auriculares (microtia/anotia), defeitos oculares e, em menor proporção, cardíacos, mas o fenótipo emblemático é a anomalia dos membros.

Alternativa A: INCORRETA. Fissura labiopalatina pode ocorrer em diversas exposições teratogênicas, mas não é a assinatura da talidomida. O padrão clássico é de redução de membros; fenda isolada é inespecífica.

Alternativa B: INCORRETA. Defeitos do tubo neural (anencefalia, espinha bífida) relacionam-se mais a deficiência de folato/antifolatos, hipertermia, valproato etc. Não constituem o padrão típico da talidomida.

Alternativa C: INCORRETA. Malformações cardíacas podem estar presentes, porém são acessórias no espectro da talidomida. O achado cardinais são as anomalias de membros; usar “cardíacas complexas” como principal está incorreto.

Alternativa D: CORRETA. A talidomida cursa classicamente com anomalias dos membros, notadamente focomelia, amelia, falhas radiais/ulnares e defeitos combinados, quando a exposição ocorre no período crítico (semanas 4–6). O mecanismo envolve antiangiogênese e disrupção de vias de crescimento do broto (AER/FGF) via cereblon.

Alternativa E: INCORRETA. Hidrocefalia e espinha bífida não constituem o núcleo fenotípico da embriopatia pela talidomida.

Resposta Correta: Alternativa D

Referências:

• Sadler TW. Langman – Embriologia Médica. 14ª ed. Elsevier, 2021.

• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 11ª ed. Elsevier, 2020.

• Vargesson N. Thalidomide-induced limb defects: resolving a 60-year-old puzzle. Bioessays. 2015;37(5):526–535.

• Kim JH, Scialli AR. Thalidomide: the tragedy of birth defects and the effective treatment of disease. Toxicol Sci. 2011;122(1):1–6.