Dica do autor: A formação dos membros embrionários é guiada por uma rede complexa de genes reguladores que controlam os eixos de crescimento (proximal-distal, ântero-posterior e dorso-ventral). A polidactilia pré-axial, caracterizada pela presença de dedos adicionais na margem radial dos membros superiores (próxima ao polegar), está fortemente relacionada à desorganização do eixo ântero-posterior. Um dos principais genes envolvidos nesse eixo é o SHH (Sonic Hedgehog), que é secretado pela Zona de Atividade Polarizante (ZPA). Alterações na expressão ou mutações nos elementos reguladores do SHH, como a região ZRS, podem levar à ativação ectópica do gene e à formação de dedos acessórios na região pré-axial. Portanto, SHH é o gene mais frequentemente implicado nesse tipo de malformação digital.

Alternativa A: INCORRETA. O gene HOXD13 está mais associado a síndromes como sinpolidactilia e alterações do eixo proximal-distal, mas não é o principal responsável por polidactilia pré-axial isolada.

Alternativa B: CORRETA. O gene SHH (Sonic Hedgehog) tem papel crucial no padrão ântero-posterior dos membros. A ativação anômala ou expressão ectópica de SHH pode resultar em polidactilia pré-axial, sendo o gene mais diretamente implicado nessa condição.

Alternativa C: INCORRETA. TBX5 está relacionado ao desenvolvimento do membro superior, mas mutações nesse gene causam síndromes como Holt-Oram (associadas a defeitos cardíacos e hipoplasia de membros), não polidactilia pré-axial.

Alternativa D: INCORRETA. WNT3 está associado à formação do broto do membro e síndromes como a tetra-amelia, mas não diretamente à polidactilia.

Alternativa E: INCORRETA. FGF8 é secretado pela crista ectodérmica apical e está envolvido no crescimento proximal-distal, mas não tem relação direta com a formação de dedos adicionais no eixo ântero-posterior.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Sadler, T. W. Langman - Embriologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2019.

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. Embriologia Clínica. 10ª ed. Elsevier, 2020.

• Goodman FR. Limb malformations and the human HOX genes. Am J Med Genet. 2002;112(3):256–265.