Dica do autor: A leucinose, também conhecida como Doença do Xarope de Bordo (Maple Syrup Urine Disease – MSUD), é um erro inato do metabolismo dos aminoácidos de cadeia ramificada: leucina, isoleucina e valina. É causada por defeito no complexo enzimático desidrogenase dos alfa-cetoácidos de cadeia ramificada, o que leva ao acúmulo dos respectivos aminoácidos e seus cetoácidos, resultando em toxicidade neurológica progressiva. O nome popular da doença se deve ao odor adocicado característico na urina, geralmente perceptível nos primeiros dias ou semanas de vida. Clinicamente, a doença se manifesta com letargia, recusa alimentar, vômitos, alterações neurológicas e, laboratorialmente, com acidose metabólica leve, hipoglicemia sem cetonemia (pois esses aminoácidos são tanto cetogênicos quanto glicogênicos) e níveis elevados de leucina plasmática, que tem papel central na toxicidade. O tratamento envolve restrição dietética específica e, nos casos graves, diálise para redução dos metabólitos tóxicos.

Alternativa A: INCORRETA. A acidúria argininosuccínica é um distúrbio do ciclo da ureia, caracterizado por hiperamonemia importante e aumento de citrulina e argininosuccinato. Os sintomas geralmente envolvem encefalopatia aguda, mas não há hipoglicemia ou odor adocicado na urina, nem acúmulo de leucina. O quadro clínico e laboratorial da questão é incompatível com este diagnóstico.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de carbamoil-fosfato sintetase I (CPS I) também é um defeito do ciclo da ureia, caracterizado por hiperamonemia precoce, sem acidose metabólica. Assim como a alternativa anterior, não cursa com aumento de leucina, nem com odor típico na urina, o que afasta essa hipótese no contexto da questão.

Alternativa C: CORRETA. A leucinose é a doença metabólica mais compatível com o quadro descrito. Os achados de letargia progressiva, recusa alimentar, vômitos, odor adocicado na urina e aumento de leucina plasmática, associados à hipoglicemia sem cetonemia e acidose metabólica leve, são clássicos da doença. A leucina, além de aminoácido essencial, é marcador de gravidade na leucinose, pois seu acúmulo tem ação neurotóxica direta. A ausência de cetonas se explica pelo bloqueio do metabolismo de aminoácidos cetogênicos, como leucina e isoleucina. O diagnóstico deve ser confirmado com exames específicos de aminoácidos plasmáticos e ácidos orgânicos urinários.

Alternativa D: INCORRETA. A hiperprolinemia tipo I é uma condição geralmente benigna, com elevação de prolina e, eventualmente, alterações cognitivas leves, mas não provoca sintomas agudos como os descritos na questão. Além disso, não cursa com hipoglicemia, acidose ou odor na urina, sendo totalmente incompatível com o quadro agudo apresentado.

Alternativa E: INCORRETA. A deficiência de arginase é um distúrbio tardio do ciclo da ureia, com acúmulo de arginina e sintomas neurológicos progressivos, como espasticidade e atraso do desenvolvimento. Geralmente não há acidose metabólica, hipoglicemia ou manifestações neonatais graves. O quadro apresentado é muito mais agudo e típico de leucinose, tornando essa opção inadequada.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Saudubray JM, Baumgartner MR, Walter JH. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. 6ª ed. Springer; 2016.

• Zschocke J, Hoffmann GF. Vademecum Metabólico: Guia de diagnóstico e tratamento. 3ª ed. Sarvier; 2012.

• Blau N, Duran M, Gibson KM, Dionisi-Vici C. Laboratory Guide to the Methods in Biochemical Genetics. Springer; 2008.

• Ferreira CR, et al. Pathophysiology of inherited aminoacidurias. Genet Med. 2021;23(5):816–829.