Dica do autor: os mecanismos epigenéticos representam uma forma de regulação da expressão gênica sem alteração da sequência do DNA, mas que pode ter impacto profundo no fenótipo celular e no comportamento tumoral. Um dos principais mecanismos epigenéticos é a metilação do DNA, especialmente quando ocorre na região promotora de genes supressores tumorais. A hipermetilação dessas regiões impede a transcrição dos genes, levando ao silenciamento funcional — ou seja, mesmo sem mutações ou deleções, o gene deixa de ser expresso. Isso é particularmente importante na carcinogênese, pois a perda da expressão de genes supressores como p16, MLH1, BRCA1 e outros, contribui para o escape da regulação do ciclo celular, evasão da apoptose e instabilidade genômica. Vale destacar que, diferentemente das mutações, as alterações epigenéticas são potencialmente reversíveis, o que as torna alvos promissores para terapias futuras.

Alternativa A: INCORRETA. A translocação t(9;22), que leva à formação do gene de fusão BCR-ABL, é um evento genético estrutural, e não epigenético. Está associada à leucemia mieloide crônica (LMC), e promove ativação oncogênica, mas não envolve metilação ou alterações epigenéticas.

Alternativa B: INCORRETA. As deleções em genes supressores, como o APC, levam à perda física do gene, um evento genético e não epigenético. O foco da questão está na regulação da expressão gênica sem alteração da sequência ou integridade do DNA.

Alternativa C: INCORRETA. A aneuploidia (como a trissomia do cromossomo 8) é uma alteração no número de cromossomos — uma mudança genética de grande escala — e não representa um mecanismo epigenético.

Alternativa D: CORRETA. A hipermetilação de promotores gênicos é um mecanismo epigenético clássico de silenciamento de genes supressores tumorais. Mesmo na ausência de mutações, esses genes deixam de ser expressos, o que favorece a progressão tumoral. Esse processo é bem documentado em tumores gástricos, colorretais, pulmonares, entre outros.

Alternativa E: INCORRETA. A amplificação do gene HER2/neu é um exemplo de alteração genética de ganho de cópia gênica, com aumento da expressão de um oncogene. Embora isso leve à ativação de vias proliferativas, não é um evento epigenético, e sim estrutural.

Resposta correta: Alternativa D.

Referências:

• Robbins & Cotran Patologia: Bases Patológicas das Doenças, de Vinay Kumar, Abul K. Abbas e Jon C. Aster

• Patologia, de Luiz Carlos Uchôa Junqueira e José Carneiro

• Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina, de Emanuel Rubin e Howard Reisner