Dica do autor: A regulação da transcrição gênica em eucariotos é altamente sofisticada e envolve o reconhecimento de elementos regulatórios específicos no DNA por fatores de transcrição ativados por sinais extracelulares, como hormônios, citocinas ou estresse. No contexto da inflamação, o TNF-α ativa vias intracelulares que culminam na ativação de fatores de transcrição como NF-κB, que migram para o núcleo e se ligam a sequências específicas chamadas enhancers, localizadas distantes (às vezes centenas ou milhares de pares de bases) do início do gene. Esses fatores recrutam coativadores, como complexos HAT (histona acetiltransferase), que promovem a acetilação de histonas, resultando na abertura da cromatina. Além disso, ocorre a formação de loops cromatínicos, que permitem que esses enhancers entrem em contato físico com os promotores, facilitando o recrutamento da RNA polimerase II. Esse é o mecanismo central por trás do aumento expressivo da transcrição de genes inflamatórios como ICAM-1 e VCAM-1. 

Alternativa A: INCORRETA. Os microRNAs atuam pós-transcricionalmente, ligando-se geralmente à região 3′ UTR dos mRNAs, e não às regiões promotoras do DNA. Além disso, não promovem abertura da cromatina, mas sim repressão da tradução ou degradação de mRNAs.

Alternativa B: CORRETA. O enunciado descreve a atuação de fatores de transcrição ativados por TNF-α, que se ligam a enhancers distantes, os quais interagem fisicamente com os promotores via looping cromatínico, promovendo o recrutamento da RNA polimerase II e aumentando a transcrição. Esse é o mecanismo descrito e o mais diretamente responsável pela resposta inflamatória aumentada.

Alternativa C: INCORRETA. A modulação da cauda poli-A influencia a estabilidade do mRNA, mas ocorre após a transcrição. Ela não explica o aumento da taxa transcricional relatado na questão, logo, não é o principal mecanismo envolvido aqui.

Alternativa D: INCORRETA. O splicing alternativo pode ocorrer em resposta a estímulos inflamatórios, mas não justifica o aumento da transcrição. Ele atua após a síntese do pré-mRNA, influenciando as isoformas traduzidas, e não é o foco do mecanismo descrito.

Alternativa E: INCORRETA. A desmetilação do DNA pode, de fato, ativar a expressão gênica, mas não é mencionada nem necessária para o mecanismo descrito, que se baseia na acetilação de histonas e ativação por enhancers, com recrutamento da maquinaria transcricional por looping.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• ALBERTS, Bruce et al. Biologia Molecular da Célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• ALLIS, C. David; JENUWEIN, Thomas; REINBERG, Danny. Epigenetics. 2. ed. Cold Spring Harbor: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2015.