Dica do autor: Durante a embriogênese, a formação dos membros é um processo coordenado e complexo, que depende da interação entre sinais moleculares emitidos por regiões específicas dos brotos dos membros. O crescimento no eixo próximo-distal (do ombro ao dedo, por exemplo) é controlado principalmente por uma estrutura essencial chamada Crista Ectodérmica Apical (CEA), localizada na borda distal dos brotos dos membros. A CEA é uma espessa camada de ectoderma que secreta fatores de crescimento fibroblástico (FGFs), especialmente FGF8, promovendo a proliferação das células mesenquimais subjacentes da zona progressiva e guiando o alongamento do broto.

Outros eixos — como o eixo ântero-posterior (polegar ao mínimo) e o eixo dorso-ventral (costas da mão à palma) — são organizados por outras moléculas e regiões específicas, como a Zona de Atividade de Polarização (ZAP) e os genes SHH e WNT7. Assim, o controle espacial e temporal da morfogênese dos membros depende da atuação coordenada desses múltiplos centros sinalizadores.

Alternativa A: INCORRETA. A Zona de Atividade de Polarização (ZAP) é uma região localizada na parte posterior do broto do membro, responsável por determinar o eixo ântero-posterior, ou seja, de lado a lado (polegar ao mínimo). Embora extremamente importante para a simetria do membro, ela não regula o crescimento ao longo do eixo próximo-distal.

Alternativa B: INCORRETA. O gene Sonic Hedgehog (SHH) é expresso pela ZAP e tem papel crucial no padrão ântero-posterior dos membros, influenciando a formação dos dígitos e estruturas laterais. Entretanto, ele não atua diretamente como o centro organizador do crescimento ao longo do eixo próximo-distal.

Alternativa C: CORRETA. A Crista Ectodérmica Apical (CEA) é a estrutura embrionária que atua como centro sinalizador principal para o crescimento ao longo do eixo próximo-distal dos brotos dos membros. Ela secreta fatores como o FGF8, que mantêm as células da zona progressiva indiferenciadas e proliferativas, permitindo o crescimento longitudinal do broto.

Alternativa D: INCORRETA. O gene WNT7 é expresso no ectoderma dorsal do broto do membro e é fundamental para a especificação do eixo dorso-ventral, como o desenvolvimento do dorso da mão. Assim, embora importante, não regula o crescimento próximo-distal.

Alternativa E: INCORRETA. O ácido retinoico é uma molécula sinalizadora derivada da vitamina A, envolvida na padronização proximal dos membros, mas sua função está mais relacionada à diferenciação inicial dos segmentos proximais do membro (como o úmero). Ele não é o centro sinalizador do eixo próximo-distal.

Resposta: Alternativa C

Referências bibliográficas:

• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. (2020). Embriologia Clínica. 11ª ed. Elsevier.
• Sadler, T. W. (2019). Langman – Embriologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Gilbert, S. F. (2016). Developmental Biology. 11th ed. Sinauer Associates