Dica do autor: A síndrome serotoninérgica é uma condição potencialmente fatal, caracterizada por excesso de serotonina no sistema nervoso central, geralmente como resultado do uso isolado ou combinado de substâncias serotoninérgicas, como ISRS (ex: fluoxetina) e MDMA (Ecstasy). O MDMA atua inibindo o transportador SERT, promovendo liberação maciça de serotonina, que estimula vários subtipos de receptores serotoninérgicos, como:
 – 5-HT1A, associado à euforia e alterações de humor,
 – 5-HT2A, relacionado às alterações perceptivas e empatia,
 – 5-HT2C, responsável por efeitos hiporexígenos (redução do apetite) e euforia,
 – 5-HT3, ligado à ocorrência de náuseas e desconforto gastrointestinal.

A fluoxetina, ao inibir a recaptação de serotonina cronicamente, aumenta o risco da síndrome quando combinada com o MDMA. A síndrome é classificada em três grupos sintomáticos:

1. Alterações mentais: confusão, agitação, ansiedade;
   
   
2. Hiperatividade autonômica: taquicardia, hipertensão, diaforese, febre;
   
   
3. Alterações neuromusculares: rigidez, clônus ocular ou induzível, hiperreflexia e mioclonias.
   

A sigla HARMFUL resume os principais sinais clínicos:

●     H – Hipertermia

●     A – Instabilidade Autonômica

●     R – Rigidez muscular

●     M – Mioclonia

●     F – Febre

●     U – Unconsciousness (confusão ou coma)

●     L – Loss of intestinal control (diarreia, ruídos intestinais aumentados)

Reconhecer precocemente o quadro é crucial para instituir tratamento de suporte intensivo e evitar complicações letais como rabdomiólise, insuficiência renal aguda, coagulopatia e morte.

Alternativa A: INCORRETA. O MDMA não é antagonista do receptor 5-HT2A. Na verdade, ele promove ativação indireta desse receptor por aumento da liberação de serotonina. A estimulação do 5-HT2A está associada a efeitos como alucinações e empatia, e a síndrome está relacionada à hiperatividade autonômica, e não à hipoatividade como a alternativa sugere.

Alternativa B: INCORRETA. A fluoxetina é um ISRS, sem ação significativa sobre a recaptação de noradrenalina. O MDMA também não bloqueia o receptor 5-HT3 — ao contrário, a estimulação desse receptor está ligada a náuseas no contexto serotoninérgico. A combinação dos dois não leva à bradicardia reflexa, mas sim a taquicardia, hipertermia e instabilidade autonômica. Portanto, a descrição está incorreta.

Alternativa C: CORRETA. A combinação de ISRS (fluoxetina) com MDMA provoca um excesso de serotonina nas sinapses, ativando receptores como 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C e 5-HT3, o que leva a um quadro clássico de síndrome serotoninérgica. Os sintomas apresentados na questão — confusão, taquicardia, rigidez, clônus ocular, diaforese — estão de acordo com a síndrome. O reconhecimento rápido desse quadro é essencial, pois se trata de uma condição com risco real de morte. Essa é a única alternativa correta.

Alternativa D: INCORRETA. A dopamina na via nigroestriatal está envolvida com o controle motor, mas não é o principal neurotransmissor envolvido na síndrome serotoninérgica. Além disso, o quadro clínico descrito é de hipertermia e rigidez intensa, e não de hipotermia e rigidez branda, como mencionado. A explicação está incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. Os antidepressivos tricíclicos agem por bloqueio de canais de sódio, receptores muscarínicos e adrenérgicos, e não por antagonismo de receptores serotoninérgicos como o 5-HT4. Além disso, a sudorese e taquicardia observadas na síndrome serotoninérgica não têm relação com esses receptores. A alternativa confunde os mecanismos farmacológicos.

Resposta: Alternativa C

Referências:

Goodman & Gilman – As Bases Farmacológicas da Terapêutica, 13ª ed., McGraw-Hill, 2019.

Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica, 15ª ed., AMGH, 2021.

Stahl SM. Psicofarmacologia Essencial, 5ª ed., Artmed, 2020.

UpToDate. “Serotonin syndrome (serotonin toxicity)”, versão 2024.

NIDA – National Institute on Drug Abuse. “MDMA: Neurobiology and Toxicity”, NIH, 2023.