Dica do autor: A formação dos néfrons — estruturas funcionais dos rins — depende de uma complexa e coordenada interação epitelial-mesenquimal entre o broto uretérico e o blastema metanéfrico, mediada por sinalizações moleculares específicas. O gene WT1 (Wilms Tumor 1) é um dos principais reguladores dessa diferenciação. Ele é expresso no mesênquima metanéfrico e tem papel crucial na manutenção da viabilidade das células mesenquimais e na indução da resposta ao estímulo do broto uretérico.
Quando o broto uretérico invade o blastema, ele secreta fatores que ativam vias intracelulares no mesênquima. A expressão de WT1 é necessária para a produção de moléculas como GDNF, que, por sua vez, age sobre o receptor RET no broto uretérico, estimulando sua ramificação. Outro gene importante, FGF8, também é regulado por WT1 e está envolvido na diferenciação epitelial dos túbulos renais.
Assim, mutações em WT1 comprometem toda a cascata: o mesênquima não responde à indução, os túbulos não se formam, e ocorre falência do desenvolvimento nefrônico, mesmo que o broto uretérico esteja presente anatomicamente.

Alternativa A: INCORRETA. A superexpressão de GDNF pode levar a formação de múltiplos brotos uretéricos, e até duplicação ureteral, mas não causa agenesia renal bilateral. Além disso, essa condição não está diretamente associada à falha de diferenciação dos túbulos.

Alternativa B: CORRETA. O gene WT1 é essencial para que o blastema metanéfrico responda à indução do broto uretérico. Sua mutação impede a diferenciação das células mesenquimais em estruturas tubulares funcionais, resultando em ausência de túbulos renais, mesmo que o broto uretérico esteja presente. Essa é uma causa clássica de displasia renal severa.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação exagerada do receptor RET está associada a ramificação excessiva do broto uretérico, e não à apoptose precoce do epitélio renal primitivo. Na verdade, a apoptose do epitélio renal está relacionada a falhas no mesênquima, não ao excesso de RET.

Alternativa D: INCORRETA. A inibição de BMP7 pode afetar o desenvolvimento renal, mas sua principal função está na sobrevivência e diferenciação do blastema, não na duplicação ureteral, que envolve alterações em GDNF ou em sua sinalização espacial.

Alternativa E: INCORRETA. A perda da função de PAX2 compromete o desenvolvimento do broto uretérico e da diferenciação inicial do rim, mas não causa persistência do mesonefros. Além disso, a falência do metanefro aqui está mais relacionada a defeitos de indução precoce, e não à falha de diferenciação tubular com broto presente.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GILBERT, Scott F. Biologia do Desenvolvimento. 11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• MOORE, Keith L.; PERSAUD, T. V. N.; TORCHIA, Mark G. Embriologia Clínica. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.

• SADLER, T. W. Langman – Embriologia Médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• SAXÉN, L. Organogenesis of the Kidney. Cambridge: Cambridge University Press, 1987.