Dica do autor: Aqui entramos em uma das reações mais peculiares do ciclo do ácido cítrico: a fosforilação em nível de substrato catalisada pela succinil-CoA sintetase (também chamada succinato tiocinase). Nessa reação, a ligação tioéster de alta energia presente no succinil-CoA é hidrolisada, liberando energia suficiente para sintetizar GTP a partir de GDP e Pi nos hepatócitos. Em outros tecidos, como o músculo esquelético e o cérebro, a mesma reação pode gerar ATP em vez de GTP, mas em provas médicas é fundamental lembrar: no fígado → GTP. Essa reação é importante porque, ao contrário da maioria das etapas do ciclo (que produzem NADH ou FADH₂), aqui há geração direta de um nucleotídeo de alta energia. É também um exemplo clássico de como o ciclo de Krebs integra energia química em diferentes formas utilizáveis.

Alternativa A: INCORRETA. A succinato desidrogenase catalisa a oxidação do succinato a fumarato, produzindo FADH₂, não ATP. Além disso, essa reação não envolve fosforilação em nível de substrato.

Alternativa B: INCORRETA. A malato desidrogenase oxida malato a oxaloacetato, produzindo NADH, não nucleotídeos trifosfato.

Alternativa C: CORRETA. A succinil-CoA sintetase (succinato tiocinase) catalisa a formação de GTP no fígado a partir da energia liberada pela conversão de succinil-CoA em succinato. Essa é a única etapa do ciclo de Krebs que gera diretamente um nucleotídeo trifosfato via fosforilação em nível de substrato.

Alternativa D: INCORRETA. A citrato sintase catalisa a reação inicial do ciclo (condensação de acetil-CoA e oxaloacetato), sem produção direta de nucleotídeos.

Alternativa E: INCORRETA. A isocitrato desidrogenase catalisa a descarboxilação oxidativa do isocitrato em α-cetoglutarato, gerando NADH. Em alguns tecidos existe uma isoforma dependente de NADP⁺ (gerando NADPH), mas isso ocorre no citosol, não no ciclo mitocondrial.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
  
  

• BERG, J. M.; STRYER, L.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. 9ª ed. Guanabara Koogan, 2019.
  
  

• CHAMPE, P. C.; HARVEY, R. A.; FERRIER, D. R. Bioquímica Ilustrada. 6ª ed. Artmed, 2021.