Dica do autor: O tema central desta questão é a farmacodinâmica de broncodilatadores, especificamente os que atuam via receptores acoplados à proteína Gs, promovendo o aumento de AMP cíclico (cAMP) intracelular. O cAMP exerce um efeito inibitório sobre a contração do músculo liso ao reduzir os níveis de cálcio intracelular, favorecendo o relaxamento da musculatura brônquica. O principal grupo de fármacos com esse mecanismo são os agonistas beta-2 adrenérgicos, como o salbutamol e o formoterol. Eles ativam a adenilato ciclase via proteína Gs, elevando os níveis de cAMP, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA), promovendo a broncodilatação. O fato de não haver alteração significativa na frequência cardíaca ou pressão arterial sugere uma ação seletiva sobre os receptores beta-2 (pulmonares), sem estímulo expressivo sobre os receptores beta-1 (cardíacos), o que reforça ainda mais a compatibilidade do fármaco com essa via.

Fonte: Designua/Shutterstock.com (adaptado)

Alternativa A: INCORRETA. Os receptores muscarínicos M3 estão associados à contração do músculo liso brônquico, pois ativam a fosfolipase C, promovendo aumento de cálcio intracelular. Essa via tem efeito oposto ao descrito na questão, ou seja, favorece o broncospasmo, não a broncodilatação. Portanto, essa alternativa está em desacordo com o mecanismo apresentado no enunciado.

Alternativa B: INCORRETA. A H+/K+ ATPase é a bomba de prótons localizada principalmente nas células parietais gástricas, sendo o alvo de medicamentos como os inibidores de bomba de prótons (omeprazol, pantoprazol). Ela não está envolvida na fisiologia respiratória nem na secreção mucosa das vias aéreas, tornando essa alternativa incompatível com o contexto da broncodilatação.

Alternativa C: INCORRETA. Embora o bloqueio dos canais de cálcio possa causar relaxamento muscular, os canais do tipo T são menos expressivos na musculatura lisa brônquica em comparação aos canais do tipo L, que são mais relevantes em vasculatura. Além disso, o enunciado descreve um mecanismo via proteína Gs e aumento de cAMP, o que não é compatível com essa via de ação. Portanto, essa alternativa não corresponde ao mecanismo descrito.

Alternativa D: CORRETA. Os receptores beta-2 adrenérgicos são classicamente acoplados à proteína Gs, que ativa a adenilato ciclase, aumentando os níveis de AMP cíclico (cAMP). Este, por sua vez, promove relaxamento do músculo liso brônquico, resultando em broncodilatação. A ausência de efeitos sobre a pressão arterial e a frequência cardíaca sugere uma seletividade para os receptores beta-2, que são mais abundantes no pulmão, e não nos tecidos cardíacos (beta-1). Essa alternativa descreve com exatidão o mecanismo terapêutico apresentado.

Alternativa E: INCORRETA. O estímulo de canais de potássio do tipo K_ir pode promover hiperpolarização celular, mas isso não está diretamente ligado à via de broncodilatação por aumento de cAMP. Além disso, a associação a vasoconstrição reflexa não tem relação direta com o tratamento da asma. Essa alternativa apresenta um mecanismo desconexo com o foco da questão.

Resposta: Alternativa D.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.