Dica do autor: Entender os mediadores inflamatórios e neurotransmissores que participam da broncoconstricção é essencial para compreender as bases farmacológicas do tratamento da asma e da DPOC. Diversas substâncias endógenas contribuem para o estreitamento das vias aéreas, seja por estímulo direto da musculatura lisa brônquica, pela promoção de edema ou pela hipersecreção de muco. Entre os principais mediadores estão os leucotrienos, histamina, prostaglandinas e a acetilcolina, todos com alvos terapêuticos bem definidos, especialmente em tratamentos com antileucotrienos, anticolinérgicos, antihistamínicos e β2-agonistas. O leucotrieno C₄, derivado do metabolismo do ácido araquidônico pela via da 5-lipoxigenase, atua principalmente nos receptores CysLT1, promovendo broncoconstricção, aumento da permeabilidade vascular e hipersecreção mucosa. Por isso, é um alvo importante no tratamento da asma, com fármacos como os antileucotrienos (ex: montelucaste e zafirlucaste), que antagonizam os receptores CysLT1 e ajudam a reduzir os sintomas em pacientes com hiperreatividade brônquica.

Alternativa A: INCORRETA. A histamina, liberada principalmente por mastócitos, atua sobre receptores H1, e não sobre receptores muscarínicos M3. A estimulação de receptores H1 nas vias aéreas leva à broncoconstricção, ao aumento da permeabilidade vascular e à secreção de muco, sendo um importante alvo de anti-histamínicos. Já os receptores M3 são ativados pela acetilcolina, promovendo contração — e não relaxamento — do músculo liso brônquico.

Alternativa B: INCORRETA. A prostaglandina E₂ (PGE₂) possui efeitos predominantemente broncodilatadores, dependendo do subtipo de receptor prostanoide ativado (ex: EP2). Ela não ativa receptores β₂-adrenérgicos, pois esses receptores são específicos para catecolaminas como a adrenalina. Além disso, a ativação dos β₂ resulta em relaxamento da musculatura lisa, o que contraria o enunciado desta alternativa.

Alternativa D: INCORRETA. A acetilcolina, neurotransmissor liberado pelas fibras parassimpáticas, atua nos receptores muscarínicos M3, e não nos receptores nicotínicos, promovendo broncoconstricção e aumento da secreção de muco. Fármacos como os anticolinérgicos (ex: ipatrópio e tiotrópio) agem bloqueando os receptores muscarínicos, atenuando esses efeitos e sendo úteis especialmente na DPOC.

Alternativa E: INCORRETA. O óxido nítrico (NO) é um mediador com ação broncodilatadora, pois promove o aumento de GMPc intracelular, resultando em relaxamento do músculo liso. Ele não atua sobre receptores H1, os quais são alvos da histamina e estão associados à hiperresponsividade brônquica e alergias respiratórias. Portanto, a associação desta alternativa está completamente incorreta.

Resposta: Alternativa C

Referências:

1. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
2. Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2018.
3. Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. Porto Alegre: AMGH; 2018.