Dica do autor: A terapia com células CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) representa uma revolução na imunoterapia oncológica, especialmente para neoplasias hematológicas como leucemias e linfomas B. Trata-se de uma abordagem personalizada, onde linfócitos T do paciente são coletados, modificados geneticamente para expressar um receptor quimérico (CAR) que reconhece antígenos tumorais específicos — como o CD19 — e depois reinfundidos no paciente. Um aspecto crítico para a eficácia e segurança dessa terapia é a estrutura do CAR, que deve conter, além do domínio extracelular de reconhecimento do antígeno, domínios coestimulatórios intracelulares, como CD28 ou 4-1BB. Esses domínios são fundamentais para a expansão, ativação sustentada e persistência das células CAR-T após a infusão, além de modularem a intensidade da resposta imune e a durabilidade do efeito antitumoral.

Alternativa A: INCORRETA. Diferentemente dos receptores de células T convencionais, os receptores CAR não dependem de MHC para reconhecimento do antígeno. Eles reconhecem diretamente o antígeno de superfície na célula tumoral, como o CD19, independentemente de apresentação via MHC. Essa é uma das vantagens do CAR-T frente à imunidade adaptativa clássica.

Alternativa B: INCORRETA. Embora vetores retrovirais sejam utilizados na transdução genética dos linfócitos T, eles não se integram seletivamente a regiões não codificantes do genoma. Na verdade, há risco teórico de inserção em regiões oncogênicas, podendo gerar mutagênese insercional, o que exige monitoramento cuidadoso da segurança genômica.

Alternativa C: INCORRETA. A ativação das células CAR-T não depende da interação com células do sistema imune inato. Uma vez expressando o receptor CAR, os linfócitos T são ativados diretamente pela ligação ao antígeno tumoral correspondente, como CD19, sem necessidade de co-apresentação ou células acessórias.

Alternativa D: CORRETA. A presença de domínios coestimulatórios intracelulares, como CD28 ou 4-1BB, é fundamental para a eficácia clínica das células CAR-T. Esses domínios promovem ativação mais robusta, aumento da proliferação, resistência à exaustão e maior persistência das células T modificadas no organismo do paciente — determinando maior controle tumoral e resposta sustentada.

Alternativa E: INCORRETA. IL-10 e TGF-β são citocinas imunossupressoras, envolvidas na regulação negativa da resposta imune. Seu uso na preparação das células CAR-T poderia suprimir a resposta antitumoral, reduzindo sua eficácia. Em vez disso, estratégias que utilizam IL-2 ou IL-15 são mais comuns para favorecer expansão celular durante a manipulação ex vivo.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• June, C. H., et al. (2018). CAR T cell immunotherapy for human cancer. Science, 359(6382), 1361–1365.
• Abbas, A. K., Lichtman, A. H., & Pillai, S. (2020). Imunologia celular e molecular. 9ª edição. Elsevier.
• Maus, M. V., & Grupp, S. A. (2016). Mechanisms of CAR T-cell therapy. New England Journal of Medicine, 374(26), 2595–2597.